夜间褪黑素分泌与2型糖尿病风险：一项前瞻性队列研究

背景：褪黑素调节昼夜节律并影响葡萄糖代谢。褪黑素分泌改变可能促进2型糖尿病（T2D）的发病，但基于人群的前瞻性证据很少。目的：探讨成人夜间褪黑素分泌低是否与T2D发病风险增加相关。方法：这项前瞻性队列研究，随访时间为2013年至2023年（中位数6.5年），共纳入4491名成人（52%为女性，年龄18-75岁），基线时无T2D且未服用褪黑素补充剂，来自瑞典南部基于人群的队列Malmö Offspring Study。通过国家和区域健康登记处识别新发T2D。夜间褪黑素分泌通过首次晨尿样本中的尿6-硫酸褪黑素与肌酐比值（aMT6s/Cr）评估，并分为性别特异性五分位数。结果：随访期间，171名参与者发生T2D。aMT6s/Cr最低五分位数的参与者比2至5分位数者具有更高的T2D风险（多变量调整风险比[HR] 1.51，95% CI 1.09-2.09）。在额外调整睡眠时长和睡眠中断后，该关联仍然显著（HR 1.54，95% CI 1.11-2.13）。当分析每增加1个SD的性别标准化对数aMT6s/Cr与T2D发生的关系时，HR为0.84（95% CI 0.73-0.97）。该关联在性别、年龄和BMI亚组中一致。结论：成人夜间褪黑素分泌低与T2D发病率高独立相关。一个关键限制是依赖于单个晨尿样本估计褪黑素分泌。研究结果支持昼夜节律调节作为代谢健康的决定因素，并需要进一步研究褪黑素通路在糖尿病预防中的作用。