解码心力衰竭肽组

背景：血管紧张素II和脑钠肽等肽类在心力衰竭（HF）的诊断与治疗中至关重要。然而，目前缺乏对HF患者肽组学的无偏倚系统性研究。解析血浆肽组可能显著改善HF患者的诊断、预后评估及治疗。方法：为系统性探索低分子肽组，我们对486例HF患者和98例年龄匹配的非HF对照者进行了横断面质谱分析。共定量检测了血浆中21 694种独特肽段，并依据以下标准进行排序：(1) HF组相较于对照组的相对上调水平，(2) 通过改进的机器学习方法评估其与生物活性肽的模式相似性，(3) 与临床结局的关联性。结果：我们在HF患者与非HF对照者间观察到1924种差异表达肽段。在HF患者中排名靠前的肽段包括：血管紧张素相关肽（如血管紧张素1-9）、GIP（胃抑制多肽）前肽、骨钙素和胆囊收缩素来源的肽段，以及映射到利钠肽清除受体和整合素α-7胞外结构域的肽段。在调控肽段中，141种通过机器学习方法位列前5%，其中65种肽段与临床结局独立相关。基于肽段特征谱的层次聚类分析将HF患者分为三个主要亚群。生存概率最低的患者亚群表现出特定的肽段降解模式，其特征是与急性期反应相关的肽段比例更高，炎症水平更为显著。结论：本研究首次通过系统比较HF患者与非HF对照者，依据肽段的调控程度及其作为生物活性肽的可能性进行了鉴定。该研究提供了关键的肽水平信息，是对蛋白质组学方法的重要补充。最具潜力的肽段与肾素-血管紧张素系统、利钠肽及心脏代谢调控相关。这种阶梯式排序方法凸显了与临床结局密切相关的HF肽段信号，为进一步探索提供了丰富的资源库。