血清胶质纤维酸性蛋白与视网膜神经元丢失作为多发性硬化症残疾的附加预后标志物

背景与目的：在多发性硬化症（pwMS）患者中，光学相干断层扫描（OCT）可量化视网膜中神经元（黄斑区神经节细胞内丛状层 [mGCIPL]）和轴突（视盘周围视网膜神经纤维层 [pRNFL]）的损失。血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）是一种有前景的星形胶质细胞生物标志物，可用于监测pwMS的疾病进展。本研究旨在探讨pwMS中OCT标志物与sGFAP的关系，并探索它们在预测残疾进展中的附加价值。方法：pwMS和健康对照者在基线（BL）接受OCT检查，排除双眼不对称者。计算经年龄、性别和体重指数校正的sGFAP Z分数。采用线性回归和混合效应模型（LMM）评估sGFAP与视网膜各层之间的横断面和纵向关联。使用LMM评估BL-OCT和BL-sGFAP对扩展残疾状态量表（EDSS）轨迹的叠加效应，将pwMS分为三组：组（1）：低sGFAP Z分数（<第三四分位数，<Q3）且厚mGCIPL（>Q1）；组（2）：高sGFAP Z分数（≥Q3）且厚mGCIPL，或低sGFAP Z分数且薄mGCIPL（≤Q1）；组（3）：高sGFAP且薄mGCIPL。结果：共纳入261例pwMS（平均年龄：48岁，女性：63%，接受疾病修饰治疗：80%，pRNFL平均厚度：94 μm，mGCIPL：66 μm）和52例对照者（年龄：52岁，女性：65%，pRNFL：101 μm，mGCIPL：72 μm）。基线时，pwMS中pRNFL（β = -0.01，p = 0.042）和mGCIPL（β = -0.02，p = 0.013）与sGFAP Z分数呈负相关，而对照组中无此关联（p = 0.950，p = 0.386）。在中位随访2.9年期间，BL-mGCIPL也与sGFAP轨迹相关（β = -0.003，p = 0.044）。与两项标志物均表现良好的pwMS（组1）相比，具有高sGFAP或薄mGCIPL的pwMS的EDSS上升更陡（β = 0.030，p = 0.048），而同时具有高sGFAP和薄mGCIPL的pwMS（组3）则表现出最陡的EDSS上升轨迹（β = 0.101，p < 0.001）。讨论：我们的研究结果表明，在视网膜层面测量的星形胶质细胞激活/损伤与中枢神经系统神经退行性变之间存在密切关联。此外，这些发现凸显了mGCIPL和sGFAP在识别残疾恶化风险更高的pwMS中的协同作用。