孕期母体SARS-CoV-2感染后新生儿IgG和IgM抗体与儿童神经发育结局的关联研究

母体免疫激活是一种假设机制，指孕期感染暴露对胎儿大脑发育产生不利影响。孕期针对病毒蛋白产生的SARS-CoV-2 IgG类抗体可通过胎盘转移至新生儿。本研究旨在探讨孕期暴露于SARS-CoV-2的儿童中，新生儿期针对SARS-CoV-2核衣壳蛋白和刺突蛋白的IgG抗体水平与神经发育障碍（ND）风险之间的关联。研究采用纵向前瞻性队列设计，在北加州一个拥有多样化患者群体的综合医疗系统中，纳入了399名母亲在孕期感染SARS-CoV-2且未接种COVID-19疫苗的儿童。暴露指标包括针对SARS-CoV-2核衣壳蛋白的IgG和IgM抗体、针对全长刺突蛋白的IgG、针对刺突蛋白s1受体结合域（RBD）和s1 N末端结构域（NTD）的IgG，以及针对全长和RBD刺突蛋白的IgM。主要结局指标为所有ND，包括自闭症谱系障碍（ASD）、言语/语言发育迟缓和运动发育迟缓。研究采用Cox比例风险回归模型估计风险比（HR）和95%置信区间（CI），并调整了母亲的社会人口学和临床特征以及儿童性别。在随访至64个月的399名研究儿童（208名女性，191名男性）中，95%的儿童胎龄≥37周且出生体重≥2500克。母亲平均年龄为31±5岁；12%为亚裔，5%为黑人，45%为西班牙裔，33%为白人，5%为其他/未知种族/民族；80%具有高中以上学历；86%拥有商业保险；37%为初产妇；35%有孕前肥胖。随访期间共有73名儿童被诊断为ND（22例ASD，67例言语/语言障碍，11例运动发育迟缓）。SARS-CoV-2核衣壳蛋白IgG抗体水平与ND风险之间的关联在儿童性别上存在显著差异，仅在男性中观察到风险增加（ND：aHR = 1.25 [1.01-1.56]；ASD：aHR = 1.38 [0.93-2.06]；言语/语言迟缓：aHR = 1.33 [1.06-1.67]）。风险还因母亲感染SARS-CoV-2的孕期阶段而异，孕早期暴露的风险增加超过2倍（ND：aHR = 2.12 [1.08-4.15]；言语/语言迟缓：aHR = 2.16 [1.06-4.47]），孕中期暴露的风险也增加（言语/语言迟缓：aHR = 2.22 [1.23-4.00]）。对于SARS-CoV-2刺突蛋白、RBD和NTD蛋白，结果相似。仅有少数新生儿检测到针对SARS-CoV-2蛋白的IgM抗体。总之，孕期感染后新生儿期针对SARS-CoV-2蛋白的IgG抗体水平较高可能提示ND风险增加。如果得到重复验证，这些发现表明，对产前暴露于SARS-CoV-2的婴儿进行新生儿抗体检测，可能为早期识别ND风险婴儿提供新途径，并为早期干预和预防不良儿童结局创造机会。