睡眠碎片化和雌二醇抑制对心脏代谢的不良影响：一种实验性绝经模型

背景：女性过渡到绝经后，患心脏代谢疾病的风险增加，在此期间雌二醇普遍下降。大多数女性因夜间潮热而经历睡眠碎片化，但总睡眠时间不减。目的：我们研究了雌二醇抑制、睡眠及其组合对心脏代谢结局的独立影响，这些结局分类为饱腹感和饥饿感、血脂谱、心脏生命体征和血糖调节。设计：参与者在等热量条件下完成5晚住院研究，分别在卵泡中期/雌激素化状态和雌激素抑制状态下各一次，两次采用相同的实验方案。对于所有参与者，前两晚睡眠不碎片化，随后三晚在不减少总睡眠时间的情况下实验性地碎片化睡眠。环境：住院强化生理监测研究设施。参与者：38名健康的绝经前女性。干预：临床实验性绝经诱导模型，包括促性腺激素释放激素激动剂诱导的低雌激素血症和睡眠碎片化。主要结局指标：瘦素和饱腹感。结果：雌二醇抑制显著降低瘦素并增加血脂谱（FDR调整后p≤0.05）。睡眠碎片化显著增加心率（FDR调整后p=0.002）并趋于增加空腹血糖（FDR调整后p=0.08）。雌二醇抑制和睡眠碎片化使个体心脏代谢结局从标准化基线值恶化（中位数，IQR）4.0%（1.5%，6.3%）。睡眠碎片化使由个体临床心脏代谢指标衍生的综合心脏代谢指数比单纯雌二醇抑制额外恶化103%。结论：独立于衰老，绝经后过渡的核心成分引起心脏代谢健康的显著不良变化，包括睡眠碎片化的新效应，这是一个可修改的目标。