Targeting LRRC15 in Cancer-Associated Fibroblasts Modifies the Extracellular Matrix and Enhances Tumor Immune Responses to Suppress Lung Cancer Progression

癌症相关成纤维细胞（CAF）在塑造肿瘤微环境和驱动肿瘤进展中扮演关键角色。尽管单细胞转录组学已揭示CAF的表型和功能异质性，但针对CAF的有效治疗策略仍亟待开发。本研究在肺癌中发现LRRC15+ CAF作为肿瘤特异性CAF亚群，并提出LRRC15作为潜在治疗靶点。LRRC15缺陷通过调节巨噬细胞极化并增强CD8+ T细胞活化，抑制了小鼠肺癌进展。机制上，LRRC15缺陷通过减少CAF中细胞外基质（ECM）的产生来抑制CD206+巨噬细胞极化，从而增强CD8+ T细胞毒性。最终，开发出靶向LRRC15和TGFβ的双特异性抗体，能有效下调CAF中LRRC15表达并限制小鼠肿瘤进展。本研究强调LRRC15作为有前景的治疗靶点，并为CAF导向的癌症治疗策略提供新见解。研究意义：癌症相关成纤维细胞中的LRRC15通过增强细胞外基质沉积、促进M2巨噬细胞极化并抑制CD8+ T细胞介导的免疫，从而促进肺癌进展，这使其成为潜在治疗靶点。