癌症相关成纤维细胞通过GAL3ST1介导的组蛋白酪氨酸硫酸化促进胃癌转移

胃癌转移涉及肿瘤细胞与其基质微环境之间的相互作用。癌症相关成纤维细胞（CAF）在这一过程中扮演关键角色，阐明胃癌细胞与CAF相互作用的分子机制有助于发现阻断转移进展的潜在治疗靶点。本研究通过胃癌细胞与CAF通讯的转录组分析，鉴定出半乳糖-3-O-硫转移酶1（GAL3ST1）是CAF诱导胃癌细胞转移潜能的关键调控因子。机制上，GAL3ST1作为组蛋白硫转移酶，在胃癌细胞胞质中对新生组蛋白H3的酪氨酸99位点进行硫酸化修饰（H3Y99sulf）。硫酸化组蛋白随后通过AP2B1转运至细胞核，在核内招募KAT2A建立H3K56乙酰化标记，从而激活β-catenin转录并驱动上皮-间质转化。此外，CAF来源的SEMA7A与胃癌细胞上的ITGB1结合，启动ERK1/2-CEBPB信号通路，在转录水平上调GAL3ST1表达。综上，这些发现揭示了GAL3ST1在组蛋白硫酸化介导的表观遗传调控中的作用，并阐明SEMA7A/GAL3ST1/H3Y99sulf轴是胃癌转移中肿瘤-基质相互作用的关键介质。研究意义：癌症相关成纤维细胞通过刺激胃癌细胞中GAL3ST1的表达，催化组蛋白H3硫酸化修饰，从而驱动β-catenin介导的转移进程。这一发现凸显了干扰基质介导的表观遗传重编程在改善患者预后方面的潜在价值。