三阴性乳腺癌亚型生物标志物的发现与评估揭示患者分层及靶向治疗策略

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具异质性和侵袭性的亚型，其特征是缺乏临床生物标志物及靶向治疗方法。尽管进行了大量临床试验，患者分层仍不理想，限制了有效治疗策略的识别。本研究旨在鉴定基底乳腺上皮区室特异性表达的生物标志物，以优化TNBC亚型分类。通过对单细胞RNA测序数据的计算分析，我们定义了一组基底特征基因，随后在两个独立的TNBC队列中通过免疫组织化学验证了这些基因。该方法鉴定出一个称为“真基底型TNBC（tB-TNBC）”的亚组，该亚组与较差的预后相关。基于基底标志物表达对乳腺癌细胞系进行3200种FDA批准化合物的高通量筛选，发现达沙替尼是对tB-TNBC模型具有选择性活性的候选药物。在tB-TNBC患者来源的异种移植模型中，达沙替尼治疗有效抑制了肿瘤生长。此外，TAGLN成为达沙替尼反应的强预测性生物标志物，功能研究证实其在调节药物敏感性中的作用。总之，这些发现支持基底标志物在TNBC分层中的临床应用价值，并为tB-TNBC患者提供了靶向治疗机会。意义：基底生物标志物可实现三阴性乳腺癌的亚型分类，并揭示对达沙替尼敏感的特异性肿瘤亚群，为患者提供了有效的分层和治疗策略。