母源Med12保护滋养层多能性并确保胎盘正常发育

在受精后的一个短暂但关键时期内，哺乳动物胚胎完全依赖于卵母细胞遗传的母源产物。先前研究表明，尽管卵泡发育和排卵正常，但卵母细胞特异性缺失X连锁基因及中介体复合物亚基Med12会导致雌性不育。本研究显示，母源Med12缺失对卵母细胞转录组影响甚微，直至胚胎植入后才表现为胚胎致死。源自Med12缺失卵母细胞的植入体在E9.5阶段表现出胎盘形成异常，滋养层巨细胞（TGC）过度增殖。该表型与囊胚阶段谱系标记物（如Pou5f1和Gata3）的早期紊乱相关，随后在E7.5胚外外胚层中表现为滋养层多能性标记物（如Cdx2）的下调及TGC身份驱动因子（如Stra13）的激活，这揭示了Med12在维持滋养层多能性中前所未有的作用。值得注意的是，我们发现Med12缺失卵母细胞来源的胚胎中Med12表达持续偏低，这很可能源于程序性的父源X染色体失活（XCI）。为分离母源Med12缺失的影响，我们引入了常染色体Med12转基因，并证明该转基因的胚胎表达能够挽救Med12缺失卵母细胞的发育。我们得出结论：由于父源XCI，卵母细胞特异性缺失Med12会在胚外组织中产生母源-合子双重敲除效应，导致滋养层多能性丧失、胎盘畸形及胚胎死亡。