母体Med12维护滋养层多能性和胎盘发育

在受精后的一个短暂但关键的时期，哺乳动物胚胎完全依赖于卵母细胞遗传的母体产物。此前的研究表明，Med12（一个X连锁基因和中介体复合物亚基）的卵母细胞特异性缺失会导致雌性不育，尽管卵泡发生和排卵正常。在这里，我们显示母体Med12的缺失对卵母细胞转录组影响极小，并且直到植入后才表现为胚胎致死。源自Med12缺失卵母细胞的植入体在E9.5时表现出异常的胎盘形成，滋养层巨细胞（TGC）过多。该表型与囊胚阶段谱系标志物的早期紊乱（如Pou5f1和Gata3）相关，随后在E7.5胚外外胚层中滋养层多能性标志物（如Cdx2）下调，而TGC身份驱动因子（如Stra13）激活，揭示了Med12在滋养层多能性维持中此前未知的作用。值得注意的是，我们发现源自Med12缺失卵母细胞的胚胎中Med12表达持续偏低，可能是由于程序性父源X染色体失活（XCI）。为了分离母体Med12缺失的后果，我们引入了常染色体Med12转基因，并显示转基因的胚胎表达可拯救Med12缺失卵母细胞的发育。我们得出结论，由于父源XCI，卵母细胞特异性缺失Med12在胚外组织中产生母源-合子双敲除，导致滋养层多能性丧失、胎盘畸形和胚胎死亡。