荷兰2005年至2023年针对侵袭性b型流感嗜血杆菌(Hib)疾病的疫苗产品和接种程序特异性疫苗有效性

Product- and schedule-specific vaccine effectiveness against invasive Haemophilus influenzae serotype b (Hib) disease, The Netherlands, 2005 to 2023

作者信息Marta Bertran, Brechje de Gier, Tatiana Garcia Vilaplana, Nina M van Sorge, Hester E de Melker, Anneke Steens
PMID42141871
发布时间2026-05
DOI10.2807/1560-7917.ES.2026.31.19.2500699

实验完整度

基于全国监测和登记数据的匹配病例对照研究,估算总体及产品、程序特异性VE,包含敏感性分析,但无体外或动物实验。

主要模型

侵袭性Hib病例(6-119月龄儿童) 匹配对照(来自人口登记册的10:1对照)

重点核对

病例定义:无菌部位分离出Hib,2005-2023年报告至NRLBM 匹配条件:按出生日期(±1天)和性别匹配,每例10名对照 疫苗接种状态:接种后≥14天定义为已接种,完全接种定义基于年龄和剂次 产品分类:依据最后一剂产品,分为任意五价、Hexavalent I、Hexavalent II 程序分类:依据基础免疫剂次,分为2+1、3+1、2+0、3+0

摘要

背景:在荷兰,5岁以下儿童侵袭性b型流感嗜血杆菌(iHib)疾病的发病率在疫苗引入后下降,但在2011年至2023年间上升。国家免疫规划在2011年(从DTaP-IPV/Hib改为DT3aP-HBV-IPV/Hib)和2018年(改为DT5aP-HBV-IPV-Hib)更换了疫苗产品,并在2020年将接种程序从3+1剂次改为2+1剂次。目的:我们旨在评估针对iHib疾病的总体、产品特异性和程序特异性疫苗有效性(VE),为疫苗接种策略提供信息。方法:我们开展了一项匹配病例对照研究,从2005-2023年国家参考实验室数据中提取出生于2005年及以后、年龄为6-119个月的iHib病例。我们从人口登记册中按出生日期和性别匹配,为每个病例选择10名对照,并从疫苗接种登记处获取疫苗接种数据。使用条件逻辑回归,我们估计了匹配比值比(mOR)和VE,研究对象为6-10月龄(仅符合基础免疫系列)和11-119月龄儿童。结果:我们纳入了250例iHib病例和2,487名对照。在11-119月龄儿童中,针对iHib的完整程序VE分别为:任意DTaP-IPV/Hib为96%(95%CI:88-99),DT3aP-HBV-IPV/Hib为95%(95%CI:91-97),DT5aP-HBV-IPV-Hib为98%(95%CI:94-99)。2+1程序的VE为97%(95%CI:93-99),3+1程序为96%(95%CI:93-98),相应的基础免疫系列VE均>95%。未观察到不同产品或程序之间在接种后时间上的VE差异。结论:近期产品或程序变化后VE的改变并不能解释iHib发病率的上升。高VE支持追求最佳的疫苗接种覆盖率。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
荷兰国家免疫规划中不同Hib疫苗产品和接种程序的VE是否存在差异,以及这些变化是否与iHib发病率上升相关。
核心机制
不同疫苗产品和程序对iHib的保护效果无显著差异,VE下降不能解释发病率上升。
主要证据
基于250例iHib病例和2,487名对照的匹配病例对照研究,显示11-119月龄儿童完整程序VE为95-98%,不同产品和程序间无差异。
研究意义
NIP对iHib的VE仍然很高,支持通过维持高疫苗接种覆盖率来减少疾病负担。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例和对照选择

确定研究人群,确保病例和对照的可比性。

从NRLBM监测数据中筛选出生于2005年或之后、年龄6-119个月的iHib病例,从人口登记册中按出生日期和性别匹配10名对照。

2

疫苗接种数据链接

获取准确的疫苗接种信息,用于评估VE。

使用出生日期、性别、姓名和六位邮编将病例和对照与Præventis国家儿童疫苗接种登记处链接。

3

疫苗接种状态分类

区分未接种、部分接种和完全接种,以估算VE。

根据接种疫苗的剂次和时间,将研究对象分为未接种、部分接种和完全接种。

4

统计分析和VE估算

估算总体、产品特异性和程序特异性VE。

使用条件逻辑回归估算mOR,计算VE=1-mOR。

5

敏感性分析

评估产品分类对VE估计的影响。

基于所有剂次的产品定义进行敏感性分析,与基于最后一剂产品的定义比较。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

病例对照研究设计
统计分析方法
疫苗有效性评估

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例定义
无菌部位分离出Hib;实验室确诊
阅读提示:Methods, 定义部分
匹配
按出生日期和性别匹配,每例10名对照
阅读提示:Methods, 研究设计
疫苗接种状态
接种后≥14天;完全接种标准;加强剂定义
阅读提示:Methods, 定义部分
产品分类
最后一剂产品;任意五价、Hexavalent I、Hexavalent II
阅读提示:Methods, 定义部分
程序分类
2+1 vs 3+1;基于基础免疫剂次
阅读提示:Methods, 定义部分
统计分析
条件逻辑回归模型;排除部分接种;TSV≥4年除外
阅读提示:Methods, 统计分析