具有YAP1/WWTR1::MAML2/NUTM1融合的头颈部皮肤样原发性汗孔瘤：基于10例病例系列的新肿瘤家族临床病理与遗传学谱系研究

汗孔癌是一种罕见的侵袭性皮肤附件癌，具有末端汗管分化特征，是更常见的良性小汗腺汗孔瘤的恶性对应物。诊断基于独特的形态学，并辅以免疫组化。尽管所有肿瘤均显示鳞状免疫表型，但汗孔癌仅少数表现出明显的鳞状细胞细胞学特征（鳞状变异型）。大多数汗孔瘤和汗孔癌携带 YAP1::MAML2/NUTM1 融合基因，少数为 WWTR1::NUTM1 融合。本文描述10例发生于皮肤外的原发性汗孔样肿瘤（8例位于唾液腺，1例位于下颌骨，1例位于鼻咽），涉及6名男性和4名女性，年龄17至71岁（中位年龄49岁）。唾液腺病例起源于腮腺（n = 6；其中1例位于腮腺内淋巴结）、下唇小唾液腺（1例）和腭部（1例）。除1例外，所有病例均接受了切除术治疗，部分病例联合淋巴结清扫（2例接受了辅助放化疗）。鼻咽部病例接受了免疫化疗。组织学上，5例为明显恶性（汗孔癌样），2例为浸润性低级别，3例为形态温和（汗孔瘤样）。3例形态温和的肿瘤主要为囊性。在3例接受淋巴结取样的病例中，区域淋巴结均为阳性。6例患者获得有限随访（1-43个月；中位时间6个月）。5例患者无病生存，1例患者在16个月时带病存活。靶向RNA测序显示，9例存在YAP1融合（4例与MAML2融合，5例与NUTM1融合），1例存在WWTR1::NUTM1融合。本系列研究首次提出，皮肤类似汗孔样肿瘤是头颈部皮肤外的一种独特实体，主要起源于大小唾液腺，重现/涵盖了皮肤汗孔样肿瘤的谱系，部分病例表现为温和的汗孔瘤样形态，而另一些则为高级别汗孔癌样恶性肿瘤。此类肿瘤应与许多具有鳞状免疫表型的原发性和转移性唾液腺肿瘤相鉴别。特别是，NUTM1重排（NUTM1免疫阳性）病例应与更具侵袭性的NUT癌相区分，因为两者具有重叠的解剖部位、鳞状细胞表型且均表达NUTM1。此外，MAML2融合病例可能与变异型或高级别黏液表皮样癌混淆，因为它们共享鳞状表型和MAML2重排。形态温和病例的生物学行为及其疾病分类（良性 vs 低度恶性）仍有待进一步阐明。