伴有或不伴有阿尔茨海默病痴呆的唐氏综合征个体中混合神经病理学的频率

唐氏综合征（Down syndrome，DS）患者在40岁时已出现阿尔茨海默病神经病理改变（Alzheimer's disease neuropathological change，ADNC），其中多数在50岁前发展为痴呆。目前尚未系统研究临床与神经病理确诊的成年DS患者中合并病理的发生频率。本研究通过对63例40岁以上成年DS患者的标准化国家阿尔茨海默病协调中心（National Alzheimer's Coordinating Center，NACC）神经病理学报告进行分析，统计了ADNC及常见合并病理的发生频率，包括脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）、路易体病理（Lewy pathology，LP）、边缘系统为主年龄相关TDP-43脑病神经病理改变（limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathological change，LATE-NC）、海马硬化（hippocampal sclerosis，HS）以及其他脑血管与宏观病理表现。次要探索性目标是比较同一尸检队列中痴呆患者（n=55）与非痴呆患者（n=8）的神经病理特征。在全尸检队列中，皮质与海马萎缩以及中重度蓝斑脱色素是常见表现。单纯ADNC仅见于29%的个体。CAA是最常见的合并病理（约84%），其次为LP（21%）、HS（19%）和LATE-NC（17%）。动脉粥样硬化与小动脉硬化发生率较低。痴呆组与非痴呆组的探索性比较显示：痴呆组脑重量显著更低（900±116克 vs 1060±108克，P=0.0006），重度海马萎缩与蓝斑脱色素更常见（P值分别为0.049和0.009）。痴呆组中Braak神经原纤维缠结分期更高、神经炎斑更密集、ADNC程度更严重（P值分别为0.0001、0.03、0.0016）。LATE-NC与HS仅见于痴呆组，而LP与CAA在两组中均有发现。非痴呆组患者的合并病理谱较痴呆组更为简单。本研究证实DS患者普遍存在合并病理，且尽管存在AD遗传易感性，部分DS个体可能表现出对AD的耐受与抵抗机制。