肯尼亚裂谷两侧主要疟疾媒介冈比亚按蚊抗性基因演化特征及拟除虫菊酯抗性升级

背景：东非大裂谷（RV）等地貌特征可能限制疟疾媒介的基因流动并影响抗药性模式。本研究评估了被RV分隔的肯尼亚疟疾流行区冈比亚按蚊（Anopheles funestus s.s.）种群间的疟原虫感染率、抗性等位基因及其抗性特征。方法：对肯尼亚西部、沿海地区及位于RV内的凯里奥河谷（KV）的冈比亚按蚊种群，采用聚合酶链式反应（PCR）对关键抗性标记进行基因分型。通过TaqMan检测结合巢式PCR筛查样本中疟原虫子孢子感染情况，并利用Fisher精确检验或Pearson卡方检验评估其与抗性等位基因及基因型频率的关联。依据世界卫生组织既定指南，使用F1代子代通过诊断剂量、强度测定及增效醚（PBO）协同试验进行表型抗性评估。结果：4.3kb-SV（n=336）和G454A-Cyp9k1（n=445）等位基因在肯尼亚西部接近固定，但向RV及沿海地区呈下降趋势；而L119F-GSTe2（n=392）在西部-KV-沿海梯度上逐渐增加，并在沿海地区检测到不同于已知非洲变异的新型单倍型。携带L119F-GSTe2-RR基因型的蚊虫感染疟原虫的几率低于RS基因型（OR=0.2，P=0.046）。同样，携带4.3kb标记R等位基因的蚊虫疟原虫感染率高于S等位基因（OR=5.7，P=0.049）。冈比亚按蚊种群对拟除虫菊酯类杀虫剂表现出高度抗性，且KV地区的抗性强度高于传统疟疾热点区肯尼亚西部。PBO预暴露对II型（溴氰菊酯、高效氯氰菊酯）拟除虫菊酯的增效作用强于I型（氯菊酯），但KV地区死亡率仍较低，提示存在非P450介导的抗性机制。来自沿海地区的冈比亚按蚊对氯菊酯表现出极端抗性（10倍剂量下死亡率<10%）。对滴滴涕的抗性广泛存在，而所有种群对恶虫威、甲基嘧啶磷、噻虫胺及溴虫腈仍完全敏感。结论：区域特异性选择可能驱动被东非大裂谷分隔的肯尼亚疟疾流行区内冈比亚按蚊产生不同的抗性特征，这对疟疾传播和杀虫剂抗性管理具有重要影响。