膳食暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯6个月改变小鼠雌性生殖衰老标志物

女性生殖系统在人体各生理系统中最早出现衰老迹象，使其成为评估衰老进程的敏感指标。早期生殖衰老与生育能力提前衰退及多种疾病风险升高相关。在衰老过程中，全身及生殖系统的氧化应激和炎症水平会因炎症小体激活而升高，导致卵巢卵泡数量减少。其他生殖衰老标志包括卵巢细胞纤维化程度加剧和端粒缩短。加速生殖衰老的具体因素尚不明确，但可能涉及邻苯二甲酸酯等内分泌干扰物的暴露。邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯（DEHP）作为广泛使用的邻苯二甲酸酯类物质，已成为人类日常暴露的常见环境污染物。多项研究表明，DEHP可通过影响动情周期、卵泡数量及激素水平导致生殖毒性。然而，关于DEHP诱发生殖早衰的机制认知仍十分有限。本研究通过膳食暴露模型验证以下假说：DEHP通过影响炎症反应、纤维化进程以及端粒调节因子与抗氧化酶的表达，诱导早期生殖衰老。实验将成年CD-1雌性小鼠随机分为对照组（玉米油溶剂）与DEHP暴露组（0.5、1.5或1500 ppm浓度），持续饲喂6个月。结果显示：DEHP暴露显著上调卵巢抗氧化酶及Caspase 3表达，增强端粒相关基因表达，并提高卵巢纤维化水平。此外，6个月DEHP暴露改变了卵巢局部及全身炎症状态。综合而言，本研究首次揭示为期6个月的膳食DEHP暴露可能通过影响雌性小鼠多项生殖衰老标志物，从而加速生殖衰老进程。