多发性硬化症中枢自主神经网络功能连接改变：与疲劳及有氧训练效果的关系

背景与目的：自主神经功能障碍在多发性硬化（MS）中较为常见，且自主神经症状是导致MS疲劳的独立因素。有氧训练（AT）已被证明可降低MS患者的疲劳严重程度并促进其功能网络重组。本研究探讨了MS患者中枢自主神经网络（CAN）的静息态（RS）功能连接（FC）特征、其与疲劳严重程度的关系，以及AT与非AT干预后的功能连接变化。方法：75例MS患者（38例复发缓解型[RR]、37例进展型[P]）在基线期及干预结束后接受了3T静息态功能磁共振检查。干预方案包括AT（24次训练，每周2-3次，持续2-3个月）或等时长的非AT对照。67例匹配的健康对照（HCs）作为基线RS FC的参照标准。所有患者在两次访视时均采用改良疲劳影响量表（MFIS）进行评估。基于种子点的RS FC分析聚焦于CAN核心调控区域：左右腹内侧前额叶皮层（vmPFC）、中扣带回皮层（MCC）、杏仁核、下丘脑以及前、后岛叶。结果：与HCs相比，MS患者基线期右侧杏仁核、前岛叶和vmPFC与额上回、中央前回及右侧楔前叶的RS FC增强。针对疾病表型的交互分析显示基线RS FC存在分化现象（校正后p<0.05）：RRMS患者主要表现为杏仁核、前岛叶和MCC与辅助运动区（SMAs）及深部灰质的RS FC增强，而PMS患者则呈现广泛的基线RS FC降低，尤其涉及后岛叶与小脑、顶叶区域的连接以及MCC与额颞叶区域的连接。在RRMS患者中，基线CAN RS FC增强与疲劳严重程度呈负相关（r=-0.33~-0.54，p=0.046~0.001），而PMS患者中未发现显著相关性。接受AT干预的患者随访期下丘脑网络RS FC较基线期下降（p<0.001，时间-治疗交互作用显著），且RRMS患者较PMS患者变化更显著。纵向RS FC改变与同期疲劳变化无显著相关性。讨论：MS患者存在CAN调节异常，RRMS与PMS患者呈现特征性RS FC改变并与疲劳严重程度相关。AT可调节CAN的RS FC，这一效应在RRMS患者中尤为明显。