伏隔核空间脂质组学与神经元特异性转录组学特征揭示抑郁相关适应不良中的磷脂稳态失衡

脂质系统在多种脑部疾病的病理生理机制中扮演着重要角色。然而，应激诱导适应不良状态下的脂质谱变化机制，以及这些变化如何影响特定神经回路和行为状态，仍有待充分阐明。本研究通过利用p11KO小鼠和抑郁慢性应激小鼠模型，结合p11缺陷与应激条件，探究了小鼠伏隔核中空间脂质组与转录组特征的变化。结果显示，p11缺陷和应激均可诱发抑郁相关的适应不良表型，并首次提供了这些反应与伏隔核磷脂稳态失调相关的证据。磷脂紊乱主要涉及磷脂酰乙醇胺（PE）及醚PE代谢，以及与PE生物合成通路相关的靶点。此外，给予据报道可破坏磷脂平衡的化合物白屈菜赤碱，能够诱导PE变化并引发抑郁样行为。综上所述，本研究证明磷脂相关通路的改变可能影响奖赏/反奖赏神经回路，并揭示了这些变化在应激相关疾病中的潜在作用。