D2.B10-Dmdmdx/J 杜氏肌营养不良小鼠模型表现出严重的线粒体缺陷，而 C57BL/10ScSn-Dmdmdx/J 小鼠未观察到该缺陷

杜氏肌营养不良（DMD）由DMD基因突变引起，导致骨骼肌/心肌中肌营养不良蛋白缺乏和进行性功能丧失。尽管DMD的遗传原因已被深入研究，但在不同动物模型中其能量学后果尚未得到充分研究。此前，实验室检测了不同疾病严重程度的杆状体肌病小鼠模型的线粒体功能；在此，通过比较较温和的C57BL/10ScSn-Dmdmdx/J（B10-mdx）和更严重的D2.B10-Dmdmdx/J（D2-mdx）小鼠模型，评估了DMD中的线粒体表型。D2-mdx表现出线粒体呼吸显著下降、ATP浓度检测不到、线粒体膜电位升高以及电子传递链酶活性改变。相比之下，B10-mdx仅表现出轻微的线粒体表型，包括ATP含量降低。D2-mdx小鼠具有遗传修饰因子，包括潜伏转化生长因子-β结合蛋白4（LTBP4）和膜联蛋白A6，已显示可改变人类DMD严重程度。然而，这些修饰因子并未解释mdx小鼠中观察到的线粒体差异。两种模型均用微肌营养不良蛋白腺相关病毒基因疗法处理，以评估肌营养不良蛋白恢复是否能挽救线粒体表型。基因疗法改善了B10-mdx小鼠的ATP缺乏，但在D2-mdx小鼠中仅改善了线粒体膜电位。D2-mdx线粒体表型的确切原因仍不清楚，但在选择DMD研究动物模型时，应考虑影响线粒体表型的继发性疾病过程。