缓激肽对沙库巴曲/缬沙坦在慢性心力衰竭中降压作用的适度贡献

背景：症状性低血压可限制沙库巴曲/缬沙坦治疗。脑啡肽酶抑制可能增强血管扩张物质（如缓激肽）的作用。我们假设在稳定的射血分数降低（<50%）的心力衰竭（HFrEF）门诊患者中，缓激肽有助于沙库巴曲/缬沙坦降低血压（BP）。方法：在一项随机、双盲交叉试验中，参与者在急性起始（n=36）和八周慢性治疗后（n=30）接受缓激肽B2受体抑制剂伊替巴特或匹配安慰剂静脉输注6小时，并在沙库巴曲/缬沙坦给药后开始。主要终点是平均动脉压（MAP）的最大变化。测量血浆利钠肽、尿环磷酸鸟苷、尿量、钠排泄、肾血浆流量和肾血管阻力。结果：沙库巴曲/缬沙坦首剂（50毫克）显著降低MAP，平均最大降幅约10 mmHg，在伊替巴特和安慰剂期间相似。在首剂沙库巴曲/缬沙坦后六小时内，血浆心房利钠肽（ANP（1-28））和尿cGMP/肌酐显著升高，而B型利钠肽（1-32）和NT-proBNP未显著变化。伊替巴特部分减弱了尿cGMP/肌酐的升高，但不影响其他参数。八周沙库巴曲/缬沙坦滴定至最大耐受剂量后，基线ANP（1-28）仍升高，基线MAP和NT-proBNP较起始前降低。MAP在给药后进一步下降，慢性给药期间伊替巴特组的平均最大MAP降幅显著低于安慰剂组（9对12 mmHg，p=0.013）。伊替巴特在慢性给药后还降低了肾血浆流量并增加肾血管阻力，但不影响心率、尿量、尿钠、cGMP/肌酐或利钠肽。结论：沙库巴曲/缬沙坦的降压作用在急性和慢性给药时均出现。ANP（1-28）似乎介导了初始血压下降，而缓激肽在慢性治疗期间对给药后的血压降低有贡献。阐明这些机制可能有助于临床管理，以优化这种重要的HFrEF治疗的获益。临床试验注册：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04113109 关键词：心力衰竭、沙库巴曲、脑啡肽酶、缓激肽、血压、低血压、利钠肽、试验