缓激肽对沙库巴曲/缬沙坦在慢性心力衰竭中降压作用的有限贡献

背景：症状性低血压可能限制沙库巴曲/缬沙坦的治疗。脑啡肽酶抑制可能增强缓激肽等血管扩张剂的作用。我们假设，在射血分数<50%的稳定性门诊心力衰竭患者中，缓激肽参与沙库巴曲/缬沙坦的降压作用。方法：在一项随机、双盲、交叉试验中，参与者在急性启用沙库巴曲/缬沙坦时（n=36）及慢性治疗8周后（n=30），于给药后接受缓激肽B2受体抑制剂艾替班特或匹配安慰剂的静脉输注，持续6小时。主要终点为平均动脉压的最大变化。检测指标包括血浆利钠肽、尿液环磷酸鸟苷、尿量、尿钠排泄、肾血浆流量及肾血管阻力。结果：首次给予沙库巴曲/缬沙坦（50 mg）使平均动脉压平均最大降幅约10 mm Hg，艾替班特与安慰剂组间无显著差异。首次给药后6小时内，血浆ANP（心房利钠肽[1-28]）和尿液cGMP/肌酐显著升高，而B型利钠肽（1-32）与NT-proBNP（N末端B型利钠肽原）无变化。艾替班特部分减弱了尿液cGMP/肌酐的升高，但不影响其他参数。沙库巴曲/缬沙坦滴定至最大耐受剂量治疗8周后，与用药前相比，基线ANP（1-28）仍保持升高，基线平均动脉压和NT-proBNP则降低。给药后平均动脉压进一步下降，且与安慰剂相比，艾替班特组平均动脉压的平均最大降幅显著减弱（9 mm Hg vs 12 mm Hg；P=0.013）。慢性给药后，艾替班特还降低了肾血浆流量并增加肾血管阻力，但不影响心率、尿量、尿钠、cGMP/肌酐或利钠肽水平。结论：沙库巴曲/缬沙坦在急性与慢性给药时均能降低血压。ANP（1-28）可能介导初始的血压下降，而缓激肽在慢性治疗期间的给药后降压中发挥作用。阐明这些机制有助于优化临床管理，以提升这一重要心力衰竭及射血分数降低疗法的获益。注册信息：URL: https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT04113109。