调节性T细胞通过制造IL-2缺陷环境破坏抗肿瘤γδ T细胞

调节性T细胞（Treg cells）在肿瘤微环境中是传统αβ T细胞的有效免疫抑制剂，但它们如何影响先天样γδ T细胞尚不清楚。本文研究表明，在小鼠中诱导Treg耗竭可选择性地释放产生IFNγ的γδ T细胞，这些细胞在原位乳腺癌模型中为肿瘤控制所必需。由于高亲和力IL-2受体表达增加，Treg细胞在与IFNγ+ γδ T细胞竞争IL-2时占据优势，从而限制了IFNγ+ γδ T细胞的增殖和效应功能。一致地，在体内同时中和IL-2并耗竭Treg可消除IFNγ+ γδ T细胞反应的诱导，而给予IL-2Rβγc激动剂则可绕过Treg介导的抑制并增强肿瘤控制。最后，Treg细胞也抑制内源性和扩增的人γδ T细胞，这可通过IL-2Rβγc激动作用得到挽救，从而增强异种移植小鼠的治疗反应。因此，绕过Treg介导的抑制可能改善基于γδ T细胞的免疫疗法的效果。