克隆造血与2个美国生物样本库队列中偶发性心包炎和心肌炎的风险

Clonal Hematopoiesis and Risk of Incident Pericarditis and Myocarditis in 2 US Biobank Cohorts

作者信息Yash Pershad, Kun Zhao, J Brett Heimlich, Alexander G Bick
PMID41848713
发布时间2026-05-01
DOI10.1001/jamacardio.2026.0258

实验完整度

中

基于两个美国生物样本库的大规模队列分析,使用全基因组测序识别CHIP,并通过Cox回归和荟萃分析验证关联,包含基础和基因亚型分析,但未涉及功能或机制实验。

主要模型

NIH All of Us队列(201572名参与者) VUMC BioVU队列(160012名参与者)

重点核对

CHIP状态通过全基因组测序确定 主要结局为ICD-10诊断代码定义的事件性心包炎和心肌炎 统计分析采用年龄标度Cox回归模型,并调整协变量 荟萃分析使用逆方差加权,根据异质性选择固定或随机效应模型

摘要

这项队列研究探讨了潜能未定的克隆造血与2个大型美国生物样本库参与者中偶发性心包炎和心肌炎风险之间的关联。潜能未定的克隆造血(CHIP)是携带白血病相关变异的血细胞的年龄相关扩增,通过包括NLRP3炎症小体和白细胞介素1β(IL-1β)在内的炎症途径促进心血管疾病。Schuermans等人报告了CHIP与英国生物样本库参与者心肌炎和心包炎风险增加之间的关联。外部重复对于确立CHIP作为临床相关的风险因素至关重要。因此,我们在2个大型美国生物样本库队列中检查了CHIP与心包炎和心肌炎之间的关联。方法:范德比尔特大学医学中心(VUMC)机构审查委员会批准了这项队列研究。我们分析了2006年至2025年来自美国国立卫生研究院All of Us和VUMC BioVU生物样本库的参与者(年龄40-90岁)的数据。参与者提供了知情同意。CHIP通过全基因组测序确定,如前所述。我们排除了既往患有血液系统恶性肿瘤或数据缺失的个体。患有流行性心肌炎或心包炎的参与者分别从相应的时间-事件分析中排除。我们遵循了STROBE报告指南。我们使用了与Schuermans等人相同的协变量(年龄、性别、遗传祖先以及表1中详述的其他变量)和结局定义。采用年龄标度的Cox比例风险回归模型评估CHIP与偶发性心肌炎或心包炎之间的关联。结局定义为通过ICD-10诊断代码识别的首次事件,与Schuermans等人相同。使用逆方差加权荟萃分析(当I2 < 25%时使用固定效应模型,否则使用随机效应模型)。双尾P <.05为显著。所有分析均使用R 4.5.0版(R统计计算项目)进行。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在2个大型美国生物样本库队列中,CHIP是否与偶发性心包炎和心肌炎风险增加相关,并验证之前在英国生物样本库中的发现。
核心机制
CHIP可能通过NLRP3炎症小体激活和IL-1β上调介导的炎症途径促进心包炎风险,尽管该机制并非本研究直接验证。
主要证据
在两个美国队列中,CHIP与心包炎风险增加相关(合并HR 1.65,95%CI 1.29-2.10),主要由DNMT3A CHIP驱动;CHIP与心肌炎无显著关联但方向一致。
研究意义
研究发现CHIP是可重复的心包炎风险因素,提示靶向CHIP相关炎症途径可能为高风险个体预防或治疗心包炎提供治疗策略。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与CHIP检测

确定两个美国生物样本库队列的研究人群并通过全基因组测序识别CHIP状态

纳入364,584名年龄40-90岁的参与者(All of Us和BioVU队列),排除了既往血液系统恶性肿瘤和缺失数据者;CHIP通过全基因组测序确定,包括任何CHIP和大型CHIP(VAF≥10%)。

2

结局事件识别

通过ICD-10诊断代码识别偶发性心包炎和心肌炎事件,作为研究的主要结局。

通过ICD-10诊断代码识别研究期间的首发心包炎和心肌炎事件;排除在分析前已患者对这些事件的参与者。

3

统计分析与荟萃分析

评估CHIP与心包炎和心肌炎风险的关联,并综合两个队列的结果。

使用年龄标度Cox比例风险回归模型计算调整后HR,调整协变量包括年龄、性别、遗传祖先等;对两个队列的结果进行逆方差加权荟萃分析,选择固定效应(I2<25%)或随机效应模型。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

检测CHIP状态

产品清单

实验环节名称品牌货号
全基因组测序----
R软件R Project for Statistical Computing4.5.0

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列建立
参与者年龄范围(40-90岁)、排除标准(既往血液系统恶性肿瘤或数据缺失)、样本量(各队列人数)
阅读提示:Methods部分,Table 1
CHIP检测
全基因组测序方法、CHIP定义(包括大型CHIP的VAF阈值≥10%)
阅读提示:Methods部分,参考文献3
结局识别
ICD-10诊断代码的具体定义、排除已有事件者
阅读提示:Methods部分
统计分析
Cox回归模型的具体协变量、荟萃分析方法和异质性处理(I2阈值)
阅读提示:Methods部分,Table 2