非结核分枝杆菌阳性支气管扩张患者下呼吸道菌群失调与以中性粒细胞胞外诱捕网为主的严重表型相关

**依据：** 嗜中性粒细胞炎症和以铜绿假单胞菌为主的肺部菌群失调的发现，为支气管扩张症的宿主导向疗法铺平了道路。然而，关于嗜中性粒细胞特征与非结核分枝杆菌肺病（NTM-LD）中微生物之间相互作用的知识仍存在巨大空白。NTM-LD是一种表型多样的肺部感染，在美国及世界其他地区的发病率日益增高。**目的：** 评估NTM阴性（NTM-）与NTM阳性（NTM+）支气管扩张症患者的下气道微生物群及嗜中性粒细胞特征。**方法：** 对200名支气管扩张症受试者（108例NTM-，92例NTM+）的支气管镜下获取的下气道样本进行了16S rRNA基因测序、细胞计数及中性粒细胞胞外诱捕网（NET）免疫测定。使用口腔共生菌微量误吸和NTM感染的临床前模型，通过流式细胞术和NET测定分析小鼠下气道情况。**测量指标与主要结果：** NTM+支气管扩张症患者的下气道富含分枝杆菌属和口腔共生菌（例如，韦荣球菌属、普雷沃菌属和链球菌属）。NTM+支气管肺泡灌洗液中的NET水平更高。网络分析显示，分枝杆菌属和口腔共生菌与NET及中性粒细胞存在共现关系。特定的口腔共生菌分类单元与严重的疾病表型（如空洞性病变和频繁急性加重）相关。在小鼠微量误吸模型中，口腔共生菌与分枝杆菌的组合导致了持续性的促炎免疫反应，其特征是Th17细胞、γδT细胞、PD-1+ T淋巴细胞增加以及NET水平升高。**结论：** 我们的分析表明，除主要病原体外，独特的微生物组特征也可能促成支气管扩张症/NTM-LD中的嗜中性粒细胞炎症和严重疾病表型。