肯尼亚成人队列中肺结核后肺病的临床与转录组学风险因素

**背景依据：** 结核后肺疾病（PTLD）包括限制性和阻塞性功能障碍模式，在50%或更多的结核病（TB）幸存者中发生，但其机制及相关风险因素尚不清楚。**研究目的：** 我们旨在识别PTLD表型的临床和转录组学风险因素。**研究方法：** 在一项前瞻性、观察性队列研究中，我们在肯尼亚内罗毕招募了初诊为肺结核的成人患者（第0月），并评估了PTLD的临床和转录组学风险因素。参与者完成了6个月的标准抗结核治疗。PTLD定义为第12个月（即治疗后6个月）肺功能测定异常，表现为限制性或阻塞性模式。**测量与主要结果：** 我们共招募了205名参与者，其中103人（50.2%）患有PTLD，包括60例限制性PTLD和43例阻塞性PTLD。患有PTLD的参与者其上臂围（MUAC）和咳嗽峰流速较低。在多变量分析中，诊断时影像学显示受累肺象限较多既是限制性PTLD（校正比值比[aOR]，2.1；P < .001）也是阻塞性PTLD（aOR，2.2；P < .001）的风险因素。既往结核病史与阻塞性PTLD相关（aOR，5.4；P < .001）。基因表达分析改善了临床预测模型。在转录组学分析中，限制性PTLD与诊断时IL-6/JAK/STAT3和TNF-α信号通路上调相关（错误发现率[FDR] < 0.2）。相比之下，阻塞性PTLD则与第6个月时IFN-α和IFN-γ信号反应通路上调相关（FDR < 0.2）。**结论：** 尽管存在共同的临床风险因素（较低的MUAC、影像学肺部受累），但PTLD表型具有独特的转录特征。限制性PTLD以早期促纤维化炎症为标志。相比之下，阻塞性PTLD的特征在于治疗完成时存在持续性炎症。