肾小球疾病中补体成分的蛋白质组学分析

补体系统在肾小球疾病的进展与消退过程中扮演着核心角色。目前，肾活检主要通过有限的免疫荧光染色（C3和C1q）来评估补体存在情况。鉴于补体级联反应涉及超过50种蛋白质及其片段，该方法对补体激活介导的组织损伤机制提供了极为有限的观察视角。通过对补体级联蛋白及其激活产物进行多重检测（可通过质谱技术实现），对补体成分进行更全面的评估将深化对补体参与肾小球疾病机制的理解。本研究采用数据非依赖性采集质谱技术，对组织裂解液、显微切割肾小球或剩余肾活检组织经蛋白G免疫沉淀后的样本进行蛋白质分析。研究队列包括狼疮性肾炎、膜性肾病、膜性狼疮性肾炎、糖尿病肾小球硬化、C3肾小球肾炎患者及对照活检样本。质谱检测的补体成分丰度与肾活检C1q免疫荧光强度呈正相关。在狼疮性肾炎中，经典途径、凝集素途径、终末共同途径及调节蛋白的丰度增加与疾病活动度相关。终末共同途径补体蛋白的丰度在相同疾病状态患者（包括糖尿病肾小球硬化及各型增生性肾小球肾炎）间存在异质性。最后，通过绘制补体蛋白及其激活产物图谱，可确定不同个体及疾病状态间受影响的补体成分。综上所述，通过肾活检质谱分析可可靠测定补体蛋白及其部分裂解产物，这有助于深化我们对补体介导的组织损伤及肾小球疾病异质性的理解。