补体成分在肾小球疾病中的蛋白质组学分析

补体系统在肾小球疾病的发展和消退中起着核心作用。目前，肾活检通过有限的免疫荧光染色（C3和C1q）评估补体的存在。由于补体级联反应涉及超过50种总蛋白和片段，这种方法对补体激活介导的组织损伤机制提供了极其有限的视角。对补体成分的更全面评估将通过对补体级联蛋白和激活产物进行多重检测（可通过质谱实现）来促进对补体参与肾小球疾病的理解。在从组织裂解物、显微切割的肾小球或残余肾活检组织的蛋白G免疫沉淀物中提取蛋白质后，进行了数据非依赖采集质谱分析。队列包括狼疮性肾炎、膜性肾病和膜性狼疮性肾炎、糖尿病性肾小球硬化、C3肾小球肾炎患者以及对照活检。通过质谱测得的补体成分丰度与肾活检上C1q的免疫荧光强度相关。经典、凝集素、终末共同通路和调节蛋白的补体丰度增加与狼疮性肾炎的疾病活动性相关。终末共同通路成分的补体蛋白丰度在同一疾病状态（包括糖尿病性肾小球硬化和各种形式的增殖性肾小球肾炎）患者之间具有异质性。最后，可以绘制补体蛋白及其激活产物图谱，以确定哪些成分在个体之间和疾病状态之间受到影响。总之，补体蛋白及其部分裂解产物可通过肾活检的质谱法可靠测量，这可以增强我们对补体介导的组织损伤和肾小球疾病异质性的理解。