CARDIO-TTRansform：一项评估Eplontersen治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的III期临床试验原理与设计

背景：转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病是一种进行性、致命性疾病，其特征是细胞外错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）在心肌中沉积。Eplontersen是一种N-乙酰半乳糖胺配体偶联的反义寡核苷酸，靶向肝细胞TTR信使RNA以减少循环TTR的产生。方法：CARDIO-TTRansform是一项评估Eplontersen在转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病中疗效和安全性的3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。主要纳入标准包括：淀粉样沉积的组织学证据或心脏闪烁扫描显示2至3级心脏摄取（无浆细胞异常）、纽约心脏协会心功能分级I-III级、舒张末期室间隔厚度>12毫米。参与者按1:1随机分配接受Eplontersen 45毫克或安慰剂，每4周皮下注射一次，持续长达140周，随后是20周的治疗后评估期或开放标签延长期。参与者接受当地可用的标准治疗，包括无限制使用TTR稳定剂。主要终点是140周内心血管死亡率和复发性临床心血管事件的复合终点。按检验层级顺序的次要终点包括：6分钟步行距离和堪萨斯城心肌病问卷总体评分相对于基线的变化、复发性心血管事件、全因死亡率、基线时接受稳定剂治疗患者亚组的主要终点以及心血管死亡率。所有参与者均接受超声心动图检查，部分参与者接受心血管磁共振成像和锝闪烁扫描。结论：CARDIO-TTRansform已完成入组，共1432名随机参与者接受了研究药物或安慰剂治疗。作为迄今为止规模最大的转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病研究，该试验将评估Eplontersen在接受当地可用标准治疗（包括TTR稳定剂）的患者中是否能改善心血管结局。注册信息：URL：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT04136171。URL：http://ClinicalTrialsRegister.eu；唯一标识符：EudraCT编号2019-002835-27。