骨关节炎滑膜成纤维细胞对纤连蛋白基质因子的反应：驱动炎症反应并损害软骨细胞功能

目的：研究基质蛋白片段fibronectin fragment (FN7-10)对人骨关节炎(OA)滑膜成纤维细胞的影响，及其对炎症和软骨降解的意义。 设计：从50名接受膝关节置换术的OA患者中获取关节组织。分离的滑膜成纤维细胞分别用1 µM FN7-10或PBS（对照）处理。采用细胞因子蛋白芯片分析条件培养基(CM)中差异分泌的炎症介质。通过批量RNA-seq评估转录变化。采用Transwell实验中的单核细胞THP-1评估CM的趋化活性。通过qPCR和流式细胞术评估THP-1细胞的巨噬细胞分化。通过qPCR评估软骨细胞基因表达，并通过阿尔新蓝染色测定糖胺聚糖(GAG)产量。 结果：FN7-10刺激滑膜成纤维细胞诱导了炎症分泌组，包括趋化因子的产生。RNA-seq分析证实FN7-10上调了趋化因子（包括CCL5、CCL7、CCL8、CCL20、CXCL5和CXCL10）的表达，其平均转录log2倍数变化为3.89（CI，2.81-4.97）。FN7-10刺激的滑膜成纤维细胞CM使THP-1趋化性增加7.8倍（CI，3.26-12.35），该效应可被CCR2或CXCR2抑制剂减弱，并促进单核细胞向巨噬细胞分化，表现为促炎基因表达和CD14增加。经FN7-10滑膜成纤维细胞CM处理的软骨细胞显示IL6和MMP1表达升高，ACAN和COL2A1表达降低，同时GAG水平下降。 结论：基质蛋白FN7-10促进滑膜成纤维细胞的炎症表型。活化的滑膜成纤维细胞释放的促炎介质（包括趋化因子）可招募单核细胞，可能加剧关节炎症，并促进软骨细胞分解代谢活性增强。