肺损伤诱导的间充质-上皮细胞生态位协调肺再生反应

严重肺损伤导致气道基底干细胞迁移并超越肺泡干细胞，导致发育异常修复。我们发现这种"干细胞碰撞"会产生一个包含角蛋白5阳性上皮细胞和可塑性血小板衍生生长因子受体α阳性间充质细胞的损伤诱导组织微环境。单细胞分析显示，该损伤诱导微环境受间充质增殖和Notch信号通路调控，后者抑制了损伤微环境中的Wnt/Fgf信号通路。相反，Notch信号缺失会重塑肺泡信号模式，促进功能性再生与气体交换。损伤诱导微环境中的信号模式可通过改变Wnt/Fgf信号方向，区分人类肺纤维化疾病与退行性肺疾病。因此，我们鉴定出肺内具有区分人类肺部疾病表型能力的损伤诱导微环境。