婴儿期IgE甲基化评分与儿童期喘息及哮喘：一项多队列研究

背景：早期生命中的表观遗传编程可能介导基因与环境之间的相互作用，这些作用是反复喘息和哮喘的基础。多CpG甲基化评分能够总结高IgE的表观遗传潜能，这种潜能超出了观察到的IgE水平所捕获的范围。目的：我们旨在建立并检验一种表观遗传总IgE（DNAm-IgE）评分在儿童群体中对呼吸系统疾病发病风险的残余效应。方法：我们使用了第35次多中心气道研究合作（MARC-35；n = 560）、第43次多中心气道研究合作（MARC-43；n = 177）以及波士顿出生队列（BBC；n = 80）的数据。在婴儿期（MARC-35、MARC-43）和出生时的脐带血（BBC）中测量了DNA甲基化（Illumina EPIC芯片）。所有队列均在婴儿期评估了总IgE水平，3岁时评估了反复喘息情况，以及6岁时评估了哮喘状况。结果：利用MARC-35数据训练并评估了DNAm-IgE评分（与总IgE的R = 0.502）。MARC-43和BBC数据用于验证该评分（R分别为0.309和0.132）。在三项队列的荟萃分析中，DNAm-IgE评分残差（基于总IgE回归的DNAm-IgE评分）的1个标准差与反复喘息相关（OR = 1.33 [95%置信区间，1.11，1.60]，异质性P值 = .92），而总IgE的1个标准差与哮喘相关（OR = 1.45 [95%置信区间，1.19，1.76]，异质性P值 = .29）。所有模型均调整了性别、种族/民族和出生体重。结论：与总IgE相关的早期生命表观遗传模式可能在测量的IgE水平之外，对随后的呼吸系统疾病发病风险有所贡献。DNAm-IgE评分及其残余成分应被视为探索性工具，需要进一步的验证和机制研究。