伴有慢性粒细胞白血病的骨髓增殖性肿瘤与TKI耐药及不良预后相关

慢性髓系白血病（CML）与费城染色体（Ph）阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）通常是不同的克隆性疾病，BCR::ABL1重排与Ph阴性MPN同时发生的情况鲜有报道。本文报道了目前已知规模最大的Ph阴性MPN合并CML的国际队列研究，为这一罕见临床情况提供了重要见解。我们对同时存在BCR::ABL1重排与Ph阴性MPN的患者进行了国际多中心回顾性分析，在29年期间（1996-2025年）从7个国家30个中心共识别出61例病例。其中31例患者（50.8%）先诊断Ph阴性MPN后发生CML，18例患者（29.5%）先诊断CML后发生Ph阴性MPN，12例患者（19.7%）为同时诊断。我们观察到此类患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药及骨髓纤维化转化风险增高，尤其在初始诊断为Ph阴性MPN的患者中更为显著。该亚组中35.4%（n=11）进展为骨髓纤维化，2例进展为急变期MPN，69.2%（n=18）未能达到完全细胞遗传学缓解。值得注意的是，与TKI耐药及CML侵袭性病程相关的罕见e1a2型BCR::ABL1转录本在此队列中显著高发。生存分析显示，先诊断Ph阴性MPN后发生CML的患者总生存期最优（中位OS未达到），而先诊断CML后发生Ph阴性MPN组中位OS为277个月，同时诊断组为100个月（p=0.05）。