动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑脊液早期补体蛋白的清除及其对神经功能预后的影响

背景与目的：动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）会引发强烈的炎症反应，这与脑损伤及不良预后相关。补体系统是急性脑损伤后被激活的先天免疫系统的重要组成部分。早期补体蛋白C1q和C3在胶质细胞-神经元相互作用及突触修剪中发挥作用。本研究旨在探讨aSAH后脑脊液中补体蛋白随时间的变化是否与神经功能预后相关。方法：我们开展了一项探索性回顾性病例对照研究，分析aSAH患者脑脊液中C1q和C3的水平及清除率与预后的关系，并与脑脊液正常的对照组进行比较。清除率定义为aSAH后早期（<72小时）和延迟期（5-7天）脑损伤两个时间点之间补体蛋白水平的百分比变化。主要终点为出院时的功能预后，采用格拉斯哥预后评分（GOS；范围1-5分，分数越高代表预后越好）进行评估。良好功能预后定义为GOS 4-5分。补体蛋白清除率经基线差异校正后，进行受试者工作特征分析。结果：aSAH早期，20例aSAH患者脑脊液中C1q（中位数89.10 vs 6.42 ng/mL，p < 0.0001）和C3（78.00 vs 8.72 µg/mL，p = 0.0001）较11例对照组显著升高。在早期与晚期时间点之间，预后良好患者的C1q（97.38 vs 47.85 ng/mL，p = 0.0326）和C3（85.23 vs 23.10 µg/mL，p = 0.0004）均有所下降。与神经功能预后不良者相比，预后良好者脑脊液中C3的清除百分比更高（随时间推移中位数减少74.85% vs 11.43%，p = 0.0159）。C3清除率（特别是经入院时基线格拉斯哥昏迷评分校正后）是aSAH后神经功能预后的高敏感性和特异性标志物（曲线下面积 = 0.990，95%置信区间0.958-1.000，敏感性90.9%，特异性100.0%）。讨论：aSAH后第一周内脑脊液C3清除率增加似乎与神经功能预后改善相关。因此，未来通过促进脑脊液中早期补体蛋白等炎症介质清除的策略，可能改善aSAH患者的预后。