替代活化的单核细胞来源髓系细胞促进肺部真菌肉芽肿中细胞外病原体的持续存在

吸入性真菌病原体常引发肉芽肿包裹的潜伏感染，这些感染可重新激活导致侵袭性疾病。然而，为何保护性免疫途径在此情况下无法实现彻底清除病原体尚不明确。本研究揭示，在潜伏性肉芽肿真菌感染期间，2型炎症反应是免疫抑制的主要机制之一。通过使用报告基因小鼠，我们发现TH2细胞是2型细胞因子的主要来源，而敲除IL-4/IL-13、Stat6或TH2细胞可促进真菌清除。2型信号通路作用于单核来源的髓系细胞，这些细胞在肉芽肿核心周围形成ARG1+环状结构。该区室中STAT6具有细胞内在必要性，其缺失可降低肺部真菌负荷。与细胞内定植模型相反，我们发现隐球菌在体内主要存在于细胞外。STAT6缺陷并未增强巨噬细胞的细胞内杀伤能力，而是拮抗了IFNγ依赖的细胞外酵母菌清除作用。这些发现揭示了一个空间有序的TH2-STAT6检查点，该检查点限制IFNγ介导的细胞外杀伤作用，从而维持隐球菌的潜伏感染状态。