APOL1风险等位基因对镰状细胞贫血相关肾功能的纵向影响

进行性肾脏损伤是镰状细胞贫血（SCA）发病和死亡的主要原因。高风险APOL1 G1/G2变异促进了非洲裔人群（包括SCA患者）肾脏疾病的发生。然而，目前很少有研究评估APOL1变异对儿童和青少年肾脏功能的纵向影响。我们在"镰状细胞临床研究与干预计划"（SCCRIP）纵向队列研究（clinicaltrials.gov #NCT02098863）中，分析了494名1-25岁个体APOL1风险变异与肾功能的关系。在10岁前，APOL1 G1/G2等位基因与CKD发生时间（风险比[HR]=1.87；p=0.14）、高滤过状态（HR=0.96；p=0.88）或连续eGFR测量值（β=-0.0090；p=0.71）均无显著关联。但在10岁后，APOL1 G1/G2变异与较高的基线eGFR（βAPOL1=0.098；PAPOL1=0.016）、更陡峭的eGFR随时间下降斜率（βAPOL1×年龄=-0.014；PAPOL1×年龄=1.60×10-10）以及eGFR加速下降风险增加相关（个体特异性eGFR斜率处于最负三分位；比值比[OR]=2.18；p=0.040）。在111名拥有10岁前后测量数据的个体中，10岁前出现高滤过状态或携带APOL1风险等位基因者发生eGFR加速下降的风险更高（OR=2.96；p=0.019）。这些发现支持以下假设：遗传风险分层和早期肾脏监测有助于识别肾脏损伤进展风险最高的患者。试验注册：Clinicaltrials.gov #NCT02098863。