血清中高水平的可溶性肿瘤坏死因子受体2与主要淋巴瘤亚型较差的总生存期相关

可溶性肿瘤坏死因子受体2（sTNFR2）是TNF超家族成员，其正常体内分布主要局限于淋巴细胞的低水平表达。它已成为一种重要的可诱导受体，能激活促进癌症生长的信号通路。我们通过一项前瞻性队列研究，利用储存的预处理血清样本，评估了sTNFR2作为新诊断淋巴瘤患者总生存期（OS）的预后生物标志物的价值。在1513例淋巴瘤患者中，sTNFR2水平显著高于499例年龄和性别匹配的对照组（p < 0.0001）。通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型估算风险比[HR]（高三分位组 vs. 低三分位组），结果显示诊断时较高的sTNFR2水平与较差的OS相关，且这一关联存在于所有七种主要淋巴瘤亚型中：霍奇金淋巴瘤（p < 0.0001；HR = 12.6）、弥漫大B细胞淋巴瘤（p < 0.0001；HR = 2.6）、滤泡性淋巴瘤（p = 0.00017；HR = 2.5）、套细胞淋巴瘤（p < 0.0001；HR = 4.2）、小淋巴细胞淋巴瘤（p = 0.012；HR = 2.4）、边缘区淋巴瘤（p = 0.0012；HR = 3.1）以及T细胞淋巴瘤（p < 0.0001；HR = 3.1）。利用CITE-seq技术对肿瘤微环境组织进行分析，我们试图确定循环sTNFR2的细胞来源。在滤泡性淋巴瘤的肿瘤组织中，高表达TNFR2的细胞被鉴定为T调节（Treg）细胞，提示其可能为Treg驱动的癌症。在一例边缘区淋巴瘤组织中，TNFR2高表达于CD4+和CD8+ T细胞、B细胞、单核细胞，甚至直接表达于肿瘤细胞上。我们得出结论：sTNFR2是主要淋巴瘤亚型中OS的重要预后生物标志物，可能有助于指导治疗选择，包括针对表达免疫抑制性TNFR2的Treg细胞的靶向治疗。