骨髓增生异常综合征及其前驱状态在种族、民族和性别间的临床、遗传和病理学差异

骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS）的流行病学定义具有挑战性，原因包括报告不一致、诊断程序复杂以及诊断标准不断演变。通过国家MDS自然史研究——一项具有集中裁定组织病理学和遗传变异审查的前瞻性队列研究——我们描绘了美国MDS的全貌并识别了不同人口统计学特征间的差异。在2115名参与者中，64%（1346名）患有MDS谱系疾病，包括MDS（24%）、MDS/骨髓增殖性肿瘤（5%）以及前驱状态——意义未明的克隆性血细胞减少症（22%）和意义未明的特发性血细胞减少症/发育异常（13%）。中位年龄为74岁，参与者主要为男性（66%）、白人（91%）和非西班牙裔（92%）。68%的参与者检测到髓系相关变异，最常见于TET2、DNMT3A、ASXL1、SF3B1和SRSF2基因。与白人相比，黑人参与者诊断时更年轻（69岁 vs. 74岁，p = 0.01），高危MDS患病率相当或更高，血红蛋白更低，外周血原始细胞更高，但接受MDS靶向治疗的可能性更低（14% vs. 42%，p = 0.008）。黑人和西班牙裔参与者检测到的基因突变少于白人参与者。女性与男性相比，变异等位基因频率更低，RNA剪接基因突变更少。多变量调整后，TP53突变、MDS诊断和高危疾病与较差的无进展生存期和总生存期相关；年龄也与总生存期相关。黑人种族呈现无进展生存期改善的趋势。这些发现强调需要加强对不同患者群体中MDS发病机制的理解，并完善预后工具以改进MDS谱系疾病的个体化管理。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT02775383。