减瘤化疗可以克服复发/难治性多发性骨髓瘤中对特克司他单抗的原发性耐药

在这项真实世界研究中，减瘤化疗使得复发/难治性多发性骨髓瘤中对特克司他单抗具有原发性耐药高风险的患者获得了高缓解率。 摘要 双特异性抗体已经革新了多发性骨髓瘤的治疗；然而，仍有30%至40%的患者发生原发性治疗失败。在本研究中，我们分析了与特克司他单抗反应相关的因素以及克服原发性耐药的策略。在两个独立的队列中（共90例），我们开发了原发性耐药高风险（Hi-MM）变量，定义为髓外病变、浆细胞白血病、骨髓浆细胞增多症≥50%或输血，作为一个复合的非缓解相关指标。无Hi-MM的患者总缓解率为84%至96%（而有Hi-MM者为20%–40%），无进展生存期（P<0.001）和总生存期（P<0.001）显著更优。19例患者使用了减瘤化疗；其中79%随后对特克司他单抗有反应，包括100%不再有Hi-MM的患者。所有四名在减瘤前立即对BCMA双特异性抗体原发耐药的患者，随后在使用特克司他单抗后均获得深度缓解。总之，简单的临床参数与特克司他单抗的反应相关，而减瘤化疗可以克服Hi-MM并成功地将患者桥接到特克司他单抗或挽救无反应者。 意义： 一个临床可评估的复合变量Hi-MM，可以识别出可能从特克司他单抗前的减瘤化疗中获益的患者。通过在低肿瘤负荷时治疗患者，或对耐药高风险患者使用减瘤化疗，几乎所有患者都能从特克司他单抗诱导的深度持久缓解中获益。