减瘤化疗可克服复发/难治性多发性骨髓瘤对teclistamab的原发性耐药

双特异性抗体已彻底改变了多发性骨髓瘤的治疗方式，但仍有30%至40%患者出现原发性治疗失败。本研究分析了teclistamab治疗反应的相关因素及克服原发性耐药的策略。基于两个独立队列（n=90），我们构建了原发性耐药高风险（Hi-MM）变量，其定义为髓外病变、浆细胞白血病、骨髓浆细胞比例≥50%或30天内输血，作为无应答的复合相关指标。非Hi-MM患者的总缓解率达84%至96%（Hi-MM患者为20%-40%），且无进展生存期（P<0.001）和总生存期（P<0.001）显著更优。19例患者接受减瘤化疗后，79%对teclistamab产生应答，其中所有不再符合Hi-MM标准的患者应答率达100%。4例在减瘤化疗前对BCMA双特异性抗体原发耐药的患者，后续均对teclistamab获得深度缓解。综上，简单的临床参数与teclistamab治疗反应相关，而减瘤化疗可克服Hi-MM状态，成功为患者衔接teclistamab治疗或挽救无应答者。研究意义：临床可评估的复合变量Hi-MM能识别可能从teclistamab治疗前减瘤化疗中获益的患者。通过在低肿瘤负荷时进行治疗，或对高耐药风险患者采用减瘤化疗，几乎全部患者都能从teclistamab诱导的深度持久缓解中获益。