Fuchs内皮性角膜营养不良的病理学分类及其与CTG18.1扩增重复序列的关系

迟发性Fuchs内皮性角膜营养不良（FECD）是角膜内皮最常见的原发疾病，也是西方国家角膜移植的主要原因。其特点是在两到三十年间，细胞外基质（ECM）成分在Descemet膜（DM）中逐渐积累，导致形成称为角膜小滴（guttae）的异常赘生物及额外的DM层。临床形式和进展模式在患者间差异很大。FECD与转录因子4（TCF4）基因中的内含子CTG三核苷酸重复序列（TNR）强相关。我们分析了来自25个欧洲中心、在角膜移植术中取出的500个FECD患者的DM，以确定疾病的不同解剖病理学形式。经过平铺和脱水后，使用透射光显微镜对样本进行数字化，并由三位独立读者进行评估。对总共十个参数（六个与小滴相关，四个与ECM的其他形式相关）进行评分。主成分分析和无监督聚类方法从这些参数中分离出三个聚类。此外，通过将有主要共同特征的样本分组进行人工分类。对109名患者的TCF4中TNR数量进行了短串联重复序列（STR）和三核苷酸重复引物聚合酶链反应（TP-PCR）分析。我们发现：（1）存在五种FECD表型；（2）95%的样本中小滴和其他ECM结构呈放射状排列；（3）33%的样本表现出外周放射状条纹，对应于健康角膜中相似结构的肥大形式；（4）TNR数量少于50的患者仅具有五种表型中的两种，并且外周放射状条纹的数量显著更高（94%对49%，p < 0.001）。综上所述，这些新发现证明了不同FECD表型的存在；揭示了病变同时影响内皮的中心和周边；并提示放射状沉积物可能由从周边向中心迁移的病理细胞产生。© 2026作者。John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版的《病理学杂志》。