Fuchs内皮角膜营养不良的病理分型及其与CTG18.1扩增重复序列的关系

晚发型Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）是角膜内皮最常见的原发性疾病，也是西方国家角膜移植手术的主要适应症。其特征是在20至30年间，细胞外基质（ECM）成分在Descemet膜（DM）中逐渐积累，导致异常突起（称为角膜小滴）及额外DM层的形成。患者的临床表现和进展特征差异很大。FECD与转录因子4（TCF4）基因内含子中的CTG三核苷酸重复序列（TNRs）密切相关。我们分析了来自25个欧洲中心的500个FECD角膜移植术中取出的DM组织，以确定该疾病的不同解剖病理形态。样本经过平铺固定和脱水处理后，采用透射光显微镜进行数字化，并由三位独立阅片者分别评估。共对十个参数进行了评分——其中六个涉及角膜小滴，四个涉及其他ECM形态。主成分分析和无监督聚类方法从这些参数中分离出三个聚类。此外，通过将具有主要共同特征的样本分组进行了人工分类。对109例患者的TCF4基因TNR数量通过短串联重复（STR）和三核苷酸重复引物聚合酶链反应（TP-PCR）进行了分析。我们发现：（1）存在五种FECD表型；（2）95%的样本中角膜小滴和其他ECM结构呈放射状排列；（3）33%的样本存在周边放射状条纹，对应健康角膜中类似结构的肥厚形式；（4）TNR数量少于50的患者仅表现出五种表型中的两种，且周边放射状条纹数量显著更高（94%对比49%，p < 0.001）。综上所述，这些新发现证明了不同FECD表型的存在；揭示了病变同时影响内皮中心与周边区域；并提示放射状沉积物可能是由从周边向中心迁移的病理细胞产生的。© 2026 作者。本病理学杂志由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。