非复发性突变和拷贝数变化主导垂体腺瘤基因组

目的：垂体腺瘤（PAs）是常见的肿瘤。目前我们对其形成的分子基础理解尚不完整。靶向基因组学的常规应用使得发现罕见且可能具有临床意义的遗传事件成为可能。方法：我们采用针对癌症的基因组合对171例垂体腺瘤样本进行了测序，这些样本来自2012年至2020年间在布莱根妇女医院接受手术的患者。结果：我们识别出在特定垂体腺瘤亚型中富集的已知遗传变异：GNAS（生长激素腺瘤）和USP8（库欣病）。不同腺瘤亚型间的总突变负荷无显著差异；大多数腺瘤在多种已知癌基因和抑癌基因中存在少数非复发性突变。相比之下，拷贝数变异的负荷在不同腺瘤亚型间差异显著，且与较高的MIB1标记指数相关。我们发现催乳素瘤和静默性促肾上腺皮质激素腺瘤中频繁出现涉及MEN1基因的缺失，以及在无GNAS突变的生长激素腺瘤中存在亚型特异性的拷贝数变化（包括16p、16q改变）。在促肾上腺皮质激素谱系内，导致库欣病的腺瘤拷贝数变异较少，而静默性促肾上腺皮质激素腺瘤则存在大量拷贝数改变。结论：本研究强调了个体化遗传事件在垂体腺瘤形成中的作用，并表明即使在相同谱系内，不同的基因组不稳定性模式也可能促进肿瘤发生。综上所述，我们展示了基因组合如何揭示内分泌肿瘤的新生物学特征。