II型固有淋巴细胞通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子编程肺部适应性免疫

背景：2型先天性淋巴细胞（ILC2s）与CD4+ TH2细胞是肺部2型免疫的核心组分，在哮喘病理过程中发挥关键作用。ILC2s能快速响应环境过敏原产生先天性2型细胞因子，而TH2细胞则提供适应性抗原特异性免疫记忆。然而，关于2型免疫中先天性免疫与适应性免疫分支间的相互作用机制尚不明确。目的：本研究旨在通过人类哮喘小鼠模型，探究ILC2s在建立适应性抗原特异性免疫中的作用。方法：使用链格孢提取物作为佐剂，通过鼻腔致敏法使ILC2缺陷小鼠对卵清蛋白（OVA）致敏。采用流式细胞术及鼻腔OVA再激发试验评估先天性免疫与适应性免疫应答。通过基因缺陷小鼠、体内抗体中和实验、ILC2s过继转移及体外培养系统探究其潜在机制。结果：初次接触真菌过敏原链格孢能增加幼稚小鼠肺树突状细胞（DCs）数量、激活迁移性DCs，并促进DCs产生TH2趋化因子CCL17与CCL22；这些反应在ILC2缺陷小鼠中显著受抑。因此，ILC2缺陷小鼠肺部无法形成TH2型组织驻留记忆CD4+ T细胞及抗原诱导的2型气道炎症，而通过过继转移肺ILC2s可恢复这些功能。ILC2s产生的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对促进DCs应答及肺组织驻留记忆T细胞的形成具有不可或缺的作用。结论：ILC2s通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子激活肺DCs，从而启动并招募TH2细胞，在肺部建立抗原特异性T细胞免疫记忆。