LINGO4协调ILC3内源性IL-22产生及微生物群介导的ILC3稳态

LINGO4是一种富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域的跨膜蛋白，其编码基因紧邻RORγt的编码基因Rorc，这提示LINGO4可能参与RORγt阳性淋巴细胞的生物学过程。然而，该蛋白对这些细胞的影响及其在肠道感染抵抗中的作用尚不明确。本研究证实LINGO4是第三组固有淋巴细胞（ILC3s）的关键调控因子。Lingo4基因敲除的ILC3s表现出严重的细胞自主性缺陷：IL-22分泌能力显著下降，同时伴随STAT3激活受损、线粒体功能障碍、活性氧水平升高及细胞凋亡增加。在体内，Lingo4缺陷还会导致肠道菌群失调，进而引起菌群依赖性的ILC3s数量减少。这些联合缺陷增加了对艰难梭菌和鼠柠檬酸杆菌的易感性，而Lingo4缺陷小鼠中IL-22的降低反而增强了对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗力。通过对标记LINGO4进行免疫共沉淀分析，发现其相互作用网络显著富集于线粒体相关通路，这为理解LINGO4在ILC3代谢适应性和肠道免疫中的机制提供了新见解。