HTLV-1感染的CD4+ T细胞驱动HAM/TSP中的自发性淋巴细胞增殖和病毒特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞扩增

**背景与目的**：自发性淋巴细胞增殖（SP）是一种离体现象，指从人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中分离的淋巴细胞，在没有外源性刺激的情况下发生增殖。SP被认为反映了HAM/TSP患者的脊髓病理，但其细胞机制尚不清楚。**方法**：对30例HAM/TSP患者、12例无症状HTLV-1携带者和8例健康对照（HCs）的PBMCs进行增殖示踪标记，并在无外源性刺激条件下培养6天。使用流式细胞术鉴定T细胞亚群、HTLV-1感染细胞和HTLV-1特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）。其他分析包括：CTL抗原特异性、前病毒载量（PVL）、表型分析（分化、活化、耗竭标志物）以及培养上清液中细胞因子/趋化因子的定量。**结果**：在SP过程中，CD8+ T细胞比CD4+ T细胞表现出更强的增殖。在增殖的CD4+ T细胞中，38.15%为CADM1+，61.84%为Tax+，且PVL分析表明几乎所有增殖的CD4+ T细胞均被HTLV-1感染。在SP过程中，CD8+ T细胞中HTLV-1 Tax 301-309特异性CTL的频率从3.81%增加到17.67%。在随后的静息期后，37.38%的CD8+ T细胞对Tax肽混合物产生IFN-γ反应，33.42%对HTLV-1 bZIP因子肽混合物产生反应，两者合计占增殖CD8+ T细胞的70%以上。分选的CD4+ T细胞可独立增殖，而分选的CD8+ T细胞不能；然而，与CD4+ T细胞共培养可恢复CD8+ T细胞的增殖。增殖的感染细胞表现出Th1表型，且大多数增殖的T细胞同时表达活化、耗竭标志物并具有记忆表型。与HCs相比，HAM/TSP患者培养上清液中IL-6和IFN-γ水平显著升高。SP上清液中的IFN-γ水平与脑脊液PVL相关。HTLV-1携带者的SP反应减弱，其增殖程度低于HAM/TSP患者。**讨论**：SP是由HTLV-1感染的CD4+ T细胞驱动的，这些细胞对于维持HTLV-1特异性CD8+ CTL的扩增至关重要。这一现象似乎重现了HAM/TSP中神经炎症的某些免疫学特征。该离体模型可能有助于评估靶向HTLV-1感染细胞和免疫介导病理的治疗策略。