PSMA PET/CT衍生的指标与[177Lu]Lu-PSMA-617治疗后的结局：美国扩大获取项目的多中心回顾性分析

已提出由治疗前前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT衍生的视觉和定量指标，作为转移性去势抵抗性前列腺癌患者对[177Lu]Lu-PSMA-617（177Lu-PSMA）治疗反应的预测因子。本研究旨在评估和比较这些指标在美国扩大获取项目治疗队列中的预后性能。方法：这项回顾性分析纳入了来自美国3家机构（加州大学洛杉矶分校、加州大学旧金山分校和约翰斯·霍普金斯大学）的88例转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者入组了扩大获取项目，并在接受177Lu-PSMA治疗前进行了基线PSMA PET/CT扫描。我们评估了视觉指标——如视觉PSMA PET肿瘤-唾液腺比值、肿瘤异质性和强度评分——以及定量指标，包括总肿瘤体积（TTV）、总肿瘤SUVmean、总肿瘤SUVmax、总病灶摄取（TTV×总肿瘤SUVmean）、总病灶商数（TTV÷总肿瘤SUVmean）和定量PSMA PET肿瘤-唾液腺评分。使用单变量和多变量模型分析与临床结局（前列腺特异性抗原下降≥50% [PSA50]、前列腺特异性抗原[PSA]无进展生存期[PFS]和总生存期[OS]）的相关性。通过Cox比例风险回归的一致性指数评估预测性能。结果：中位随访36.1个月（95% CI，33.8–37.8个月）后，PSA50率为43%，中位PSA PFS为4.5个月（95% CI，3.7–7.2个月），2年PSA PFS率为7%（95% CI，3–16%）。中位OS为12.5个月（95% CI，10.4–17.1个月），2年OS率为29%（95% CI，20–40%）。在评估的指标中，总肿瘤SUVmean对PSA50的预测准确性最高（曲线下面积，0.81；95% CI，0.73–0.90）。在调整临床因素的多变量分析中，较高的总肿瘤SUVmean与改善的PSA PFS（风险比，0.58；95% CI，0.39–0.86；P = 0.007）和OS（风险比，0.54；95% CI，0.34–0.86；P = 0.009）独立相关。与仅基于临床变量的模型相比，总肿瘤SUVmean也产生了更高的一致性指数值（PSA PFS，0.667对0.594；OS，0.687对0.661）。结论：PSMA PET/CT上的基线总肿瘤SUVmean提供了超越临床参数的独立预后信息，可作为177Lu-PSMA患者选择和个体化治疗的有用生物标志物。