极早产儿在第二个呼吸道合胞病毒季节的抗体预防需求

这项队列研究调查了加拿大不列颠哥伦比亚省2013年至2024年出生的儿童，以评估对极早产儿在第二个呼吸道合胞病毒（RSV）季节使用单克隆抗体是否必要。长效单克隆抗体（mAbs）已被证明对婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）住院有效。对于持续处于高风险的儿童，咨询委员会建议在第二个季节使用单克隆抗体。然而，早产儿被排除在外，除非他们有其他潜在慢性疾病，如支气管肺发育不良或严重免疫缺陷。尽管之前的一项研究检查了早产儿按出生后年龄划分的RSV住院率，但没有一项研究提供足够的胎龄（GA）粒度来估计小于28周胎龄或出生后12个月以上婴儿的风险。本研究报告了在加拿大不列颠哥伦比亚省（BC）出生的早产儿在第一个和第二个RSV季节中，人群水平的RSV住院率。方法：这项基于人群的出生队列研究包括了2013年4月1日至2024年3月31日期间在BC省活产的所有儿童，并在省级健康计划中登记（>98%的出生）。胎龄缺失的儿童被排除。本研究遵循STROBE报告指南。本研究是一项由省级卫生服务管理局批准的项目评估；不列颠哥伦比亚大学儿童与妇女研究伦理委员会认为该研究属于项目评估，因此豁免了伦理审查。主要结局是基于国际疾病统计分类及相关健康问题第十版加拿大代码的RSV住院，作为最相关或促因诊断（J12.1、J20.5、J21.0和B97.4）。方法论已在别处描述，包括慢性疾病分类。该结局先前显示在捕获BC省RSV检测阳性住院方面具有80.1%的敏感性和97.9%的特异性。主要暴露是出生时胎龄，按分层。通过Poisson模型估计按出生后年龄的RSV住院率，并使用局部加权散点图平滑绘制。使用Poisson广义估计方程模型估计季节分层率，考虑重复测量，按季节（10月至9月，以捕获残留的季后入院）。统计精度以95%CI量化。所有分析使用R统计软件版本4.3.1进行。结果：在473386名儿童中，443221名（93.6%）被纳入（30165名因缺少GA数据被排除）。总体而言，4649名儿童（1.0%）在2岁生日前经历了4709次RSV住院。足月儿童的RSV住院在3个月之前达到高峰。然而，对于小于28周胎龄出生的儿童，RSV住院在15至17个月之间达到高峰（图）。早产儿中慢性疾病更多（表）。在按季节分层的分析中，小于28周胎龄出生的儿童在第二个季节显示出最高的RSV住院率，而所有其他GA组在第一个季节的比率更高。小于28周胎龄出生的第二个季节儿童的比率高于总体第一个季节儿童（RSV住院率，8.47 [95% CI, 8.19-8.75] 每1000人年），正如之前在相同人群中报道的那样。讨论：本研究提供了按胎龄分层的人群水平估计，以及季节特异性分析，以政策相关的方式为最早产儿的mAb预防策略提供信息。小于28周胎龄出生的婴儿在第二个季节即使没有合并症也表现出持续升高的RSV住院风险。这些发现支持将长效RSV单克隆抗体的资格扩展到在第二个RSV季节小于28周胎龄出生的婴儿。该组观察到的低第一个季节住院率可能反映了新生儿重症监护病房长时间住院，限制了呼吸道病毒的暴露，以及历史上BC省资格标准下接受帕利珠单抗预防。相反，升高的第二个季节风险可能反映了肺部发育的长期改变和/或RSV特异性免疫的延迟获得。BC省之外的可推广性可能受到RSV流行病学、医疗服务和免疫实践的区域差异，以及潜在的残余混杂因素的限制。尽管如此，随着新的RSV干预措施获批，及时调整预防指南对于确保最高风险婴儿的最佳保护仍然至关重要。