口服胃泌素受体拮抗剂治疗绝经后骨质疏松症的随机对照试验

高胃泌素水平可能有助于解释几种疾病与骨质疏松症之间的关联，例如恶性贫血、使用质子泵抑制剂和萎缩性胃炎。本研究旨在确定对老年女性使用胃泌素受体拮抗剂（GRA）是否会降低其骨转换标志物（BTM），从而成为预防骨质疏松症的合适措施。我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以评估口服GRA（netazepide）100 mg每日一次、持续90天对绝经后女性的疗效、安全性和耐受性。我们的主要终点是血浆CTX（自动化免疫分析仪）在第0、7、28、56和90天的变化。我们还测量了其他BTM，以及胃泌素和胃蛋白酶原I组（ELISA检测）。我们使用混合模型方差分析，对治疗、时间及治疗与时间交互作用的固定效应进行分析，并将基线值作为协变量，研究药物对BTM和胃部标志物对数转换后的基线比例的影响。我们研究了99名女性，平均年龄60岁，脊柱和全髋（TH）的骨密度（BMD）T值分别为−0.96和−0.09。我们发现，GRA治疗后胃泌素早在第7天就增加了90%（治疗p值：.0008），而胃蛋白酶原I组早在第7天就下降了15%（p值：.0002）。血浆CTX没有显著变化。高比例的女性（81/99）完成了研究，且GRA耐受性良好。胃泌素受体拮抗剂对胃部标志物产生了预期效果，表现为胃泌素升高和胃蛋白酶原I组降低。然而，骨吸收标志物血浆CTX未见任何变化，这有点出乎意料。基于这项研究，短期胃泌素受体拮抗似乎不太可能成为预防骨质疏松症的成功策略。然而，这是对新假说的初步探索，可能需要进行更大规模的研究。