口服胃泌素受体拮抗剂治疗绝经后骨质疏松症的随机对照试验

高胃泌素水平可能有助于解释几种疾病与骨质疏松症之间的关联，例如恶性贫血、质子泵抑制剂的使用以及萎缩性胃炎。本研究旨在确定对老年女性使用胃泌素受体拮抗剂（GRA）是否能降低其骨转换标志物（BTM），从而成为骨质疏松症的合适预防措施。我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，以评估绝经后女性每日口服100 mg GRA（netazepide）连续90天的疗效、安全性和耐受性。我们的主要终点是第0、7、28、56和90天时BTM血浆CTX（自动化免疫分析仪）的变化。我们还测量了其他BTM，以及胃泌素和I组胃蛋白酶原（ELISA检测）。我们使用混合模型ANOVA，以治疗、时间及治疗与时间交互作用的固定效应为考量，并将基线值作为协变量，研究了药物对BTM和胃标志物的对数转换基线缩放比的影响。我们研究了99名女性，平均年龄为60岁，脊柱和全髋（TH）的骨密度（BMD）T评分分别为-0.96和-0.09。我们发现，GRA早在第7天就使胃泌素增加了90%（治疗p值：0.0008），I组胃蛋白酶原早在第7天就下降了15%（p值：0.0002）。血浆CTX没有显著变化。高比例的女性（81/99）完成了研究，且GRA耐受性良好。胃泌素受体拮抗剂对胃标志物产生了预期效果，即胃泌素增加和I组胃蛋白酶原减少。然而，骨吸收标志物血浆CTX未出现任何变化，这有些令人意外。基于本研究，短期胃泌素受体拮抗似乎不太可能成为预防骨质疏松症的成功策略。不过，这是对一个新假设的初步探索，可能需要更大规模的研究。