代谢谱分析定义了具有不同预后和治疗脆弱性的胶质母细胞瘤亚型

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，具有显著的代谢异质性。然而，基于代谢基因表达、具有临床指导意义的分类体系尚未建立。方法：我们对来自三个公开数据集的IDH野生型GBM进行了全面的多组学分析。利用预后相关的代谢基因定义了转录亚型，并在独立数据集和患者来源细胞（PDC）模型中进行验证。通过功能实验和药物敏感性研究探讨了其治疗相关性。结果：我们鉴定了三种不同的代谢亚型：M1亚型富集突触信号传导和氨基酸代谢，呈现前沿的解剖学特征；M2亚型以线粒体代谢和细胞周期活性为特征，与较好的生存预后相关；M3亚型则表现为缺氧、免疫激活与抑制并存以及广泛的代谢通路参与，与不良预后相关。这些亚型在不同队列中具有可重复性，并在PDC模型中得到了准确再现。代谢组学分析确认了各亚型特异的代谢特征。值得注意的是，在体外和体内模型中，M3细胞对靶向糖胺聚糖降解、烟酰胺代谢和视黄酸通路的抑制剂均表现出高度敏感性。结论：本研究定义了IDH野生型GBM中三种具有生物学和临床意义的代谢亚型。该分类揭示了不同的代谢程序和治疗脆弱性，为GBM的精准代谢靶向治疗策略提供了框架。