IDH突变低级别星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤自发生长速率的独特分子特征

背景：弥漫性IDH突变低级别胶质瘤（IDHmt LGG）患者的预期寿命范围在5年至超过20年之间。即使在同质分类的少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤亚型中，肿瘤行为（包括自发生长速率）也存在差异。需要风险调整的治疗策略，以避免治疗相关毒性，同时不影响治疗效果。自发肿瘤体积增长率（TVGR）可作为预后标志物，并预测治疗反应。通过生物标志物准确预测TVGR将有助于改进基于证据的风险管理。患者与方法：研究纳入了77名在法国蒙彼利埃接受治疗的IDHmt LGG II级（WHO 2016）患者（年龄>18岁；具备MRI扫描及冷冻肿瘤组织），包括29例少突胶质细胞瘤和48例星形细胞瘤。建立了DNA甲基化组（Illumina EPIC芯片）和转录组（RNAseq）数据。TVGR基于首次手术外治疗前“观察与等待”期间收集的系列MRI数据确定。通过秩-秩回归分析及预排序基因集富集分析，研究了转录组和甲基化组数据中与TVGR相关的特征。结果：IDHmt共缺失型LGG的中位TVGR低于非共缺失型LGG（0.241年⁻¹，范围0.082-0.366 vs. 0.424年⁻¹，范围0.264-0.609，P < .001）。在共缺失型IDHmt LGG中，TVGR与神经元系统、突触活性相关基因特征的上调以及神经祖细胞抑制或待激活特征的激活相关；而非共缺失型IDHmt LGG的TVGR主要表现为增殖相关特征的上调，包括DNA复制与修复。结论：共缺失型与非共缺失型IDHmt LGG的自发TVGR涉及不同的生物学过程，提示其对治疗的反应可能存在差异。