伊奈利珠单抗与低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的真实世界多中心队列研究

背景与目的：伊奈利珠单抗（inebilizumab）和利妥昔单抗（rituximab，RTX）分别是抗CD19和抗CD20的B细胞耗竭抗体，两者均用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）。然而，关于这两种药物在真实世界临床应用中的数据有限。本研究旨在通过回顾性-前瞻性多中心分析，评估伊奈利珠单抗与低剂量RTX在NMOSD患者中的疗效和安全性。方法：本研究收集了中国6个城市水通道蛋白-4免疫球蛋白G（aquaporin-4 immunoglobulin G）血清阳性NMOSD患者的数据，这些患者接受伊奈利珠单抗或低剂量RTX（500 mg）治疗，并进行为期1年的随访。分析采用治疗加权逆概率和双重稳健模型评估结局。结果：我们共纳入229例患者，其中119例接受伊奈利珠单抗治疗，110例接受低剂量RTX治疗。队列中女性占主导（217/229，94.76%）。伊奈利珠单抗组的中位随访时间为12.0个月（范围：4.0-12.0），低剂量RTX组为12.0个月（范围：7.0-12.0）。伊奈利珠单抗组有8/119例（6.72%）患者复发，而低剂量RTX组有24/110例（21.82%）复发（风险比[hazard ratio，HR] 3.77，95%置信区间[confidence interval，CI] 1.56-9.14；p = 0.003）。调整后的年化复发率在伊奈利珠单抗组（0.06）显著低于低剂量RTX组（0.24），对应的发病率比（incidence rate ratio，IRR）为3.65（95% CI 1.59-8.39；p = 0.003）。伊奈利珠单抗组有35例患者（29.42%）发生不良事件（adverse events，AEs），包括2例严重不良事件（serious adverse events，SAEs；1.68%）；低剂量RTX组有44例患者（40.00%）发生AEs（4例SAEs [3.64%]）。两组间的AE和SAE发生率均无统计学差异。伊奈利珠单抗组至少发生1次感染的患者比例低于低剂量RTX组（p = 0.003）。讨论：在这项短期研究中，与低剂量RTX相比，伊奈利珠单抗在降低NMOSD患者复发风险方面表现出更优的疗效，且关键不良事件发生率显著更低。这些发现支持伊奈利珠单抗作为更广泛NMOSD人群中有效且耐受性良好的治疗选择。证据等级：这项为期12个月观察期的短期研究提供了III类证据，表明在NMOSD患者中，伊奈利珠单抗在减少复发方面比低剂量RTX更有效。