肿瘤内HER2异质性对曲妥珠单抗德鲁替康在HER2阳性胃癌患者中疗效的临床影响

背景：在HER2阳性胃癌中，肿瘤内HER2异质性与基于曲妥珠单抗的化疗疗效不佳相关。然而，其在接受trastuzumab deruxtecan（T-DXd）治疗的患者中的临床意义仍不明确。方法：本研究纳入了接受T-DXd作为二线或后线治疗的晚期HER2阳性胃癌患者。HER2阳性比例定义为一线治疗前诊断标本中免疫组化评分≥2+的肿瘤细胞百分比。最佳截断值通过时间依赖性受试者工作特征曲线分析确定。结果：共纳入43例患者。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.7个月和8.1个月。以79%为最佳截断值，20例患者（47%）归为HER2同质组，23例（53%）归为HER2异质组。HER2同质组显示出显著更长的PFS（6.3个月 vs. 3.1个月，p=0.002）和OS（9.8个月 vs. 6.0个月，p=0.006），且总缓解率更高（79% vs. 19%，p<0.001）。在Cox比例风险模型中，HER2同质是PFS（风险比（HR）0.37，95%置信区间（CI）0.18–0.76，p=0.007）和OS（HR 0.41，95% CI 0.21–0.82，p=0.01）的独立预后因素。结论：治疗前诊断标本中肿瘤内HER2异质性与T-DXd疗效相关，可能是一个潜在的预后因素。补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1007/s10120-026-01736-9获取。