血清表位特异性抗恢复蛋白自身抗体作为狼疮视网膜病变的生物标志物
Serum epitope-specific anti-recoverin autoantibodies as biomarkers for lupus retinopathy
背景:狼疮性视网膜病变(LR)是系统性红斑狼疮(SLE)的一种威胁视力的并发症,但目前缺乏疾病特异性的血清学生物标志物。既往研究表明,抗恢复蛋白(RCV)抗体可作为癌症相关性视网膜病变的生物标志物,且伴有眼底异常的SLE患者血清抗RCV抗体水平升高。本研究筛选了RCV蛋白的三个候选表位,并评估了抗RCV表位特异性自身抗体作为LR候选血清学标志物的潜力。方法:使用DNAStar软件预测RCV蛋白表位,并通过BepiPred-2.0和ABCpred进行交叉验证。采用ELISA法检测LR的SLE患者(n=48)、无LR的SLE患者(非LR组,n=48)和健康对照(HC组,n=44)血清中针对RCV全长蛋白及其三个线性表位(RCV55–70、RCV139–154、RCV155–170)的自身抗体。统计分析包括Kruskal-Wallis检验及Dunn事后检验、Mann-Whitney U检验、Student t检验、卡方检验或Fisher精确检验、相关性分析、逻辑回归和ROC分析。结果:LR组患者的表位特异性抗RCV抗体水平显著高于非LR组SLE患者和HC组(所有p<0.05)。抗RCV139–154抗体在区分SLE患者是否并发LR方面诊断效能最高,其AUC为0.808(95% CI: 0.721–0.895),敏感性54.2%,特异性93.8%,诊断性能优于全长抗RCV抗体。此外,抗RCV139–154抗体水平与SLE疾病活动度(SLEDAI,r=0.430,p<0.001)、抗dsDNA滴度和IgG水平呈正相关,与C3、C4水平呈负相关(p<0.001)。值得注意的是,抗RCV139–154抗体水平在微血管病变型LR中特异性升高,且治疗后下降。结论:表位特异性抗RCV抗体,尤其是抗RCV139–154抗体,可作为早期识别SLE患者LR的新型生物标志物。补充信息:在线版本包含补充材料,详见10.1186/s13075-026-03793-y。