Alpha-1 Pi*MZ基因型是晚期慢性肝病患者发生肝细胞癌的独立危险因素

背景与目的：SERPINA1 Pi*Z缺陷等位基因的纯合子是导致α-1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的主要原因，而携带单个Z等位基因（如常见的Pi*MZ基因型）是晚期慢性肝病（ACLD）及其进展的最强遗传风险因素。然而，对于已进展至ACLD的患者，Pi*MZ基因型对肝细胞癌（HCC）发生的影响尚未明确。因此，我们研究了Pi*MZ基因型对纵向随访的ACLD患者发生HCC的影响。方法：研究纳入在维也纳肝血流动力学实验室接受肝静脉压力梯度（HVPG）测量和基因分型的患者，排除已患HCC者。采用竞争风险分析，以HCC为主要结局，死亡/肝移植作为竞争事件。结果：共纳入815例患者（平均年龄：54±11岁；病毒性肝炎：53%，酒精相关性肝病：37%，代谢功能障碍相关脂肪性肝病：10%）。总体而言，30例患者（4%）携带Pi*MZ基因型。在中位随访47.3个月期间，68例患者发生HCC（其中8/30为Pi*MZ携带者）。单变量及多变量分析（考虑年龄、性别、原发病因消除、天冬氨酸氨基转移酶、白蛋白和HVPG等其他重要因素）显示，Pi*MZ基因型与HCC发生风险增加相关（调整后亚分布风险比[aSHR]：3.31 [95%置信区间(CI)：1.26-8.65]；p = 0.015）。经aMAP评分校正后，Pi*MZ基因型的影响仍得到确认（aSHR：2.94 [95% CI：1.45-5.97]；p = 0.003）。结论：SERPINA1 Pi*MZ基因型与ACLD患者HCC发生风险增加独立相关，且不受其他HCC风险因素影响。