Antibody-mediated diversification of primary and secondary humoral immune responses

体液免疫反应的特征是随着时间的推移，抗体亲和力与多样性逐渐增强。亲和力的提升是由免疫球蛋白基因体细胞突变与生发中心内多轮选择过程共同介导的。然而，关于多样性如何增加的认识仍较为有限。本研究通过使用无法分泌抗体的B细胞小鼠模型，探讨了抗体反馈在免疫反应多样化中的作用。为此，我们构建了两种小鼠品系：一种仅表达膜结合型和分泌型IgM，另一种仅产生膜结合型IgM。对初次及再次免疫反应的分析表明，即使抗体水平低于生理浓度10-30倍，抗体反馈仍能显著促进初次和再次免疫反应的多样化。这些发现对指导序贯疫苗接种策略具有重要意义，尤其对于推动针对HIV-1和流感等高变异病原体产生广谱中和抗体的免疫应答具有重要启示。