AID与TET2协同作用去甲基化Irf4以决定生发中心B细胞的浆细胞命运

激活诱导胞苷脱氨酶（AID）对B细胞亲和力成熟至关重要。本研究通过使用缺乏AID活性的AIDR112H小鼠模型，探究了AID缺陷导致巨大生发中心（GC）形成的原因。免疫后的AIDR112H小鼠中增强的GC反应与亮区GC B细胞的积累相关。AIDR112H GC B细胞上调IRF4以启动浆细胞分化的能力降低，导致GL7表达降低的过渡性GC群体积累。即使通过基因导入高亲和力B细胞受体，也无法恢复AIDR112H B细胞的浆细胞分化，而催化活性AID的异位表达则能挽救浆细胞生成。AID与TET2协同促进Irf4启动子/增强子的去甲基化，这一过程在AIDR112H细胞中受到阻碍。这些数据揭示了一种B细胞内在机制，该机制通过AID与TET2协同介导的表观遗传重塑来调控浆细胞命运决定。